2022年11月22日,美国FDA批准了UniQure公司的腺相关病毒(AAV)基因疗法Hemgenix(Etranacogene Dezaparvovec),用于治疗成人血友病B型。这款AAV基因疗法售价高达350万美元。

B型血友病是一种遗传性出血疾病,其原因是血凝因子IX缺乏或不足。血凝因子IX是一种产生血凝块以止血所需的蛋白质。症状包括受伤、手术或牙科手术后的长时间出血或大出血;在严重的情况下,出血发作可以在没有明确原因的情况下自发发生。长时间出血会导致严重的并发症,如关节、肌肉或包括大脑在内的内脏器官出血。

血友病(Hemophilia),是因为基因突变导致血液中缺乏凝血因子的遗传性出血疾病。血友病可分为三种类型:血友病A型、血友病B型和血友病C型,病因分别为凝血因子Ⅷ、Ⅸ或Ⅺ的缺乏,前两者为伴X染色体隐性遗传病(因此患者大多为男性,女性则只携带致病基因突变,通常症状轻微),后者为常染色体不完全隐性遗传。在血友病中,A型约占85%,B型约占15%,C型非常罕见。

血友病的常规治疗方案是静脉注射因基因突变导致缺乏的凝血因子,血友病A型患者需要补充凝血因子Ⅷ,B型患者需要补充凝血因子Ⅸ,以维持足够的凝血因子水平以防止出血发作。

Hemgenix是一种一次性基因治疗产品,通过静脉单剂量输注。该疗法是由携带凝血因子Ⅸ基因的腺相关病毒(AAV)组成,注射到体内后,凝血因子Ⅸ基因在细胞内表达凝血因子Ⅸ,从而恢复血液中凝血因子水平,防止出血发作。

Hemgenix的安全性和有效性基于两项对57名18-75岁的严重或中度血友病B型成年男性患者的临床试验,其有效性是基于患者年化出血率(ABR)的下降而确定的。临床试验结果显示,患者的年化出血率(ABR)显著下降,94%的患者需再注射凝血因子来预防出血事件。

2022年8月24日,BioMarin Pharmaceutical开发的腺相关病毒(AAV)基因疗法 Roctavian™(Valoctocogene Roxaparvovec)获得欧盟的有条件上市许可(CMA),用于治疗那些没有凝血因子Ⅷ抑制剂史且没有可检测到的AAV5型抗体的严重血友病A型患者。

此外,罗氏子公司 Spark Therapeutics 的治疗血友病A型的AAV基因疗法已完成1/2期临床试验。Freeline Therapeutics 的血友病B型的AAV基因疗法也已完成1-2期临床试验。

参考资料:

https://www.genengnews.com/topics/genome-editing/first-gene-therapy-approved-for-adults-with-hemophilia-b/