2022年11月22日，美国FDA批准了UniQure公司的腺相关病毒（AAV）基因疗法Hemgenix（Etranacogene Dezaparvovec），用于治疗成人血友病B型。这款AAV基因疗法售价高达350万美元。

B型血友病是一种遗传性出血疾病，其原因是血凝因子IX缺乏或不足。血凝因子IX是一种产生血凝块以止血所需的蛋白质。症状包括受伤、手术或牙科手术后的长时间出血或大出血;在严重的情况下，出血发作可以在没有明确原因的情况下自发发生。长时间出血会导致严重的并发症，如关节、肌肉或包括大脑在内的内脏器官出血。

血友病（Hemophilia），是因为基因突变导致血液中缺乏凝血因子的遗传性出血疾病。血友病可分为三种类型：血友病A型、血友病B型和血友病C型，病因分别为凝血因子Ⅷ、Ⅸ或Ⅺ的缺乏，前两者为伴X染色体隐性遗传病（因此患者大多为男性，女性则只携带致病基因突变，通常症状轻微），后者为常染色体不完全隐性遗传。在血友病中，A型约占85%，B型约占15%，C型非常罕见。

血友病的常规治疗方案是静脉注射因基因突变导致缺乏的凝血因子，血友病A型患者需要补充凝血因子Ⅷ，B型患者需要补充凝血因子Ⅸ，以维持足够的凝血因子水平以防止出血发作。

Hemgenix是一种一次性基因治疗产品，通过静脉单剂量输注。该疗法是由携带凝血因子Ⅸ基因的腺相关病毒（AAV）组成，注射到体内后，凝血因子Ⅸ基因在细胞内表达凝血因子Ⅸ，从而恢复血液中凝血因子水平，防止出血发作。

Hemgenix的安全性和有效性基于两项对57名18-75岁的严重或中度血友病B型成年男性患者的临床试验，其有效性是基于患者年化出血率（ABR）的下降而确定的。临床试验结果显示，患者的年化出血率（ABR）显著下降，94%的患者需再注射凝血因子来预防出血事件。

2022年8月24日，BioMarin Pharmaceutical开发的腺相关病毒（AAV）基因疗法 Roctavian™（Valoctocogene Roxaparvovec）获得欧盟的有条件上市许可（CMA），用于治疗那些没有凝血因子Ⅷ抑制剂史且没有可检测到的AAV5型抗体的严重血友病A型患者。

此外，罗氏子公司 Spark Therapeutics 的治疗血友病A型的AAV基因疗法已完成1/2期临床试验。Freeline Therapeutics 的血友病B型的AAV基因疗法也已完成1-2期临床试验。

参考资料：

https://www.genengnews.com/topics/genome-editing/first-gene-therapy-approved-for-adults-with-hemophilia-b/