近日,瑞士制药公司Ferring Pharmaceuticals研发的膀胱癌基因疗法Adstiladrin宣布在美国全面上市,用于对标准疗法卡介苗治疗无效的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者。

关键信息如下:

1.大约75%-80%的膀胱癌为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC),这类患者的复发风险、癌症转移风险都很高,目前的标准疗法是卡介苗,但超过一半的患者接受卡介苗治疗一年内疾病会出现进展和复发,这类患者目前的治疗选择非常有限。

2.2022年12月,美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准Adstiladrin上市,在3期试验中,接受Adstiladrin治疗3个月内,有51%的患者肿瘤完全消失,接受治疗一年后,肿瘤完全消失的患者中,有46%的患者仍保持无癌。

3.Adstiladrin为目前对标准疗法卡介苗治疗不再有反应的、几乎已经没有治疗选择的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者,提供了一种急需的、有效的、安全的替代疗法。


研究详情

近日,瑞士制药公司Ferring Pharmaceuticals研发的膀胱癌基因疗法Adstiladrin(nadofaragene firadenovec-vncg)宣布在美国全面上市,完全适用于对卡介苗治疗无效的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者。

关于非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)

膀胱癌是一种较为常见的癌症,癌细胞刚开始存在于膀胱组织中,随着时间的推移,会开始向外侵袭和扩散。

非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)是一种癌细胞侵入到膀胱浅层,但尚未侵入到膀胱更深处或扩散到身体其他部位的膀胱癌形式。大多数新确诊的膀胱癌(75%-80%)为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)。这种类型的膀胱癌复发率较高,大约30%到80%,侵袭性和转移性风险也很高。

对于高风险非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者,免疫疗法卡介苗是其一线标准疗法,但超过50%的患者接受卡介苗治疗一年内疾病会出现进展和复发,进而对卡介苗产生耐药性。这类患者目前的治疗选择非常有限。


关于Adstiladrin

Adstiladrin是目前仅有的一款经美国食品药品监督管理局(FDA)批准的用于非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)成人患者的膀胱内基因疗法,这些患者对标准治疗卡介苗不再产生反应。适应症包括原位癌(CIS)伴有或不伴有乳头状肿瘤。

Adstiladrin是一种基于非复制腺病毒载体的治疗方法,含有干扰素α-2b基因,每三个月通过导管直接注入膀胱一次。该载体会进入膀胱壁的细胞,释放活性基因,导致膀胱细胞壁分泌大量干扰素α-2b蛋白,这是人体用于抵抗癌症的天然蛋白质。这种方法基本上是将膀胱壁细胞转化为干扰素微型工厂,增强身体对癌症的自然防御力。

目前Adstiladrin在美国全面推出,医疗机构可以为有非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)伴有原位癌(CIS)的患者(无论是否有乳头状肿瘤),开具处方。


支持Adstiladrin获批上市的临床试验

2022年12月,基于3期CS-003研究(NCT02773849)的结果,美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准了Adstiladrin的上市申请。

该研究是一项开放标签、多中心、单臂3期试验,研究结果主要证明了Adstiladrin的有效性和安全性。

试验中共纳入了157名对卡介苗治疗无效的高风险非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者,其中98名原位癌患者(伴或不伴有乳头状肿瘤)符合疗效评估。

患者每三个月接受一次Adstiladrin治疗,持续12个月,或出现不可接受的治疗毒性,或疾病出现复发。


研究结果

治疗3个月内,完全缓解率(CR)达到了51%,即有51%的患者肿瘤完全消失,包括伴有或不伴有高级Ta或T1疾病的患者。这一结果达到了研究的主要终点。

平均缓解持续时间为9.7个月。

治疗12个月时,46%获得完全缓解的患者疾病未复发且无病存活。


安全性

与Adstiladrin治疗相关的蕞常见的不良反应包括膀胱溢液、疲劳、膀胱痉挛、尿急、血尿、寒战、发热和排尿疼痛。

蕞常见的与Adstiladrin治疗相关的3/4级不良事件是排尿问题,共有两名患者出现,均为3级。

研究期间未发生与治疗相关的死亡事件。

Adstiladrin对那些目前对标准疗法卡介苗不再有反应的、几乎已经没有治疗选择的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者而言,是一种有效的替代疗法,为他们带来了急需的、有效的、安全的新选择。

Ferring Pharmaceuticals公司还启动了一项名为“ADSTILADRIN in BLadder CancEr”(ABLE-41)的研究,将继续探讨Adstiladrin的使用、经验和结果。


来源:

[1]https://www.targetedonc.com/view/nadofaragene-firadenovec-now-fully-available-for-bcg-unresponsive-nmibc

[2]https://www.businesswire.com/news/home/20240116546395/en/Ferring-Announces-Full-Availability-of-ADSTILADRIN%C2%AE-nadofaragene-firadenovec-vncg-in-the-U.S.

[3]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapy-treatment-high-risk-non-muscle-invasive-bladder-cancer?utm_medium=email&utm_source=govdelivery