基因治疗这门极其前沿的技术，正处风口，不少人想要站上风口却又担心未知风险，于是驻足观望，寻找合适机会。

2022年，基因治疗在曲折中迈上新台阶，共有5个药物获FDA、EMA批准，史上获批基因治疗药物最多的年份。

此前两款药物Luxturna、Zolgensma获批催化基因治疗市场，大药企开始收购、合作，布局基因治疗。基因编辑公司横空出世，步入临床，市值最高超百亿美金。

对于一门新技术，随着时间推移不断验证，确定性增加，风险降低。那么明年，基因治疗会是什么局面？是否能从中找到合适投资机会？

2023年，国外基因治疗各阶段挑战来袭，基因编辑受人瞩目；国内基因治疗步入起步期，明年将开展大量临床试验。

现对基因治疗领域2023年关键节点进行梳理，寻找合适时机。


1

商业化节点

如果商业化这一条路能够持续通畅，最后一道关卡打通，那基因治疗将会有越来越多的人入场，迎来新热潮。

今年5个基因治疗药物获批，具体到每个产品，这些药物各自要面临商业化问题，销售额的及预期或不及预期，将会直接影响到股价。而这5个基因治疗药物齐头并进，也给保险系统提出难题—如何面对这许多的、有长期益处的天价一次性药物。市场的反应究竟如何，保险系统如何处理，如何形成属于基因治疗的商业化模式，这些问题，2023年会给出答案。

图1 2023年将商业化的基因治疗药物

Bluebird的两款产品备受瞩目，该司濒临破产边缘，Skysona以及Zynteglo两款药物的商业化是续命关键。但情况不容乐观，该司慢病毒疗法争议缠身，同时此前这两款药物在欧洲获批，却以商业化失败告终，据悉是与欧洲医保方价格没谈妥。而另一边对手CRISPR的产品即将赶上，目前已在准备提交滚动审查上市。

Bluebird如何再与美国商保、医保沟通合作，同时以何种销售战略可以在竞品上市前占领足够多的市场，值得关注。

对于已有治疗方式，也非致命疾病，基因治疗药物的市场前景如何，且看Roctavian、Hemgenix的商业化情况。Roctavian、Hemgenix分别治疗血友病A/B，都是其适应症首个基因疗法。但血友病A/B都已有姑息治疗方式，该疾病也非急速进展、致命型，此类疾病中，基因治疗药物优势在于超长期作用与降低致残率、提升生活质量，与此类似的疾病还有很多，我们可以以这两款药物销售情况窥探一二。

此外针对无治疗方式、致命却十分罕见的疾病，Upstaza也会交出其商业化成绩。据RBC分析师Brian Abrahams称，PTC已经确定了300名患者，他预测PTC在欧洲的年收入为6000万美元。Upstaza是首个直接注入大脑的基因疗法。


2

上市审批节点

明年，或将会有更多基因疗法获批，不同技术全面开花，成功获批将给基因治疗带来更多的确定性。

图2 2023年或将上市的基因治疗药物

Krystal Biotech基因疗法B-VEC治疗DEB患者。首次使用HSV载体，并且为凝胶剂、局部皮肤给药，3期试验达到临床终点，有望成功获批。如获批，B-VEC也将成为首个用于DEB患者的基因疗法。在AAV、基因编辑、慢病毒技术热门技术大行其道，Krystal Biotech已构建市场独有HSV平台，做出差异化。其HSV载体平台已延伸至多个给药部位，直指囊性纤维化等更大适应症。

BioMarin就Roctavian再次向FDA递交BLA，补充了更长期的数据，两年数据显示达到终点，FDA宣布不再进行咨询委员会会议审查，有望获批拿下美国市场。

Sarepta基因疗法SRP-9001治疗DMD，在治疗1、2、4年都显示出积极的治疗效果及一致的安全性数据，有望在明年5月获批。同时，罗氏已取得其美国以外商业化权益。如获批，SRP-9001将成为首个用于DMD患者的基因疗法。Bluebird的第3款基因治疗药物lovo-cel治疗镰状细胞病，公司预计将在2022年第四季度完成lovo-cel BLA的载体和药物产品分析可比性，并有望在2023年第一季度提交lovo-cel的BLA。而lovo-cel的部分临床搁置，公司继续与FDA保持沟通。

CRISPR的exa-cel治疗输血依赖性β-地中海贫血和严重镰状细胞病。Exa-cel进展迅速，Vertex /CRISPR Therapeutics于2022年11月开始提交exa-cel的BLA的滚动上市申请，预计将在2023年Q1完成提交。此外，Vertex已经完成了与EMA和MHRA关于支持exa-cel上市申请所需数据的讨论，并有望在2022年底前在欧盟提交上市申请。如获批，exa-cel将成为首个基因编辑疗法。

Abeona的EB-101治疗DEB，今年11月份公布3期试验积极结果，显著改善大型慢性RDEB伤口的愈合与疼痛程度，达到主要终点，预计于2023Q2向FDA递交BLA申请。

明年或将上市以及提交FDA审查的药物，HSV、crispr编辑等新技术药物首次申请，FDA对其的审查也将影响该技术领域其他公司，若成功获批对于技术平台型公司是极大利好。


3

FIC-基因编辑

基因编辑或许是基因治疗中最肩负众望的一块领域，吸引目光的FIC药物多诞生于此。

进一步梳理基因编辑公司目前的管线，看这些FIC药物明年情况如何。

图3 基因编辑公司管线进展

2023年，走在前面的CRISPR公司首个产品将递交滚动上市申请；CRISPR与ViaCyte合作的VCTX210/211是用于治疗糖尿病的同种异体β细胞替代疗法，已进入临床阶段。

Intellia致力于体内基因编辑，其领先管线NTLA-2002治疗遗传性血管性水肿将在2023H1启动II期试验，此为首个体内编辑产品；同时其NTLA-2001也进入临床I期。

碱基编辑技术喜忧参半。Beam首发管线Beam-101治疗β-地中海贫血及镰状细胞病于今年步入临床，此为碱基编辑首个进入临床的产品。但另一边Verve的产品Verve-101的IND申请却遭遇搁置，此前，Beam的多重碱基编辑CAR-T疗法Beam-201的IND申请也被FDA搁置，要求提供更多的脱靶、重排方面的等安全数据。

以上FIC药物，都是基于基因编辑的概念，其往往伴随着巨大的不确定性，然而又是这种不确定性，让每一次有确定的、积极的进展公布时，便激起巨大化学反应。2023年，期待更多进展的公布。


4

国内基因治疗起步期

今年国内基因治疗领域融资事件数创新高，临床试验获批数创新高。截至11月底，国内约12个基因治疗药物临床试验申请获批，明年将开展大量临床试验，详见之前推送的文章国内基因治疗公司全盘点。

除了今年新申请临床试验的药物，还有一些进度更靠前的基因治疗药物明年或将有更多临床数据。

纽福斯首发产品治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变，今年已进入临床3期。

信念医药首发产品治疗血友病B，于2021年进入临床试验阶段， 今年该药被CDE纳入突破性治疗品种、获FDA孤儿药认定，IIT试验结果正式发表于《柳叶刀-血液病学》。

博雅辑因首发产品治疗输血依赖型β地中海贫血，于2021年进入临床试验阶段。


结  语

经过多年探索，国外基因治疗市场逐渐打通，多个基因治疗药物获批以及更多药物等待获批，已有“量产”趋势。如果这一批基因治疗药物的上市、商业化路径畅通，将会吸引更多资金、人力，形成一个完美循环。而国内基因治疗公司刚起步，明年是关键的起步期，预计到后年才会有青涩果实收获。

抓住这些关键节点，可能迎来惊喜。