本周，多家创新药新锐宣布获得新一轮融资，它们的研究领域包括通过蝙蝠生物学开发创新疗法、下一代CAR-T抗癌疗法、表观遗传编辑疗法、宏基因组疗法等等。与此同时，美国FDA也批准了首款针对弗里德赖希共济失调症的药物。此外，还有多款创新药物取得重要的临床或监管进展，它们针对的适应症包括硬纤维瘤、轻中度阿尔茨海默病（AD）、干眼症等等。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。


———✦新锐融资✦———

Paratus Sciences宣布完成1亿美元A轮融资，该公司的目标是通过深耕蝙蝠生物学，开发治疗多种人类疾病的创新疗法，包括炎症、癌症等等。蝙蝠经过6000万年的进化历程，演变出多种非凡的能力，除了是唯一自主飞翔的哺乳动物，它们进化出控制炎症、耐受病毒感染、抵抗癌症的能力。Paratus Sciences的目标是开发研究蝙蝠生物学的工具和手段，并且将从中获得的洞见用于发现和开发解决人类健康重大挑战的疗法。该公司的联合创始人日前在《细胞》杂志上发表论文，介绍基于蝙蝠诱导多能干细胞（iPSC）的研究模型。根据这一模型，研究人员对蝙蝠抵抗大量病毒感染的机制进行了研究。

CARGO Therapeutics宣布完成2亿美元的A轮融资。CARGO公司致力于开发下一代CAR-T抗癌疗法，其开发的靶向CD22的CAR-T疗法CRG-022已在临床试验中取得积极结果。目前仍在进行的1期临床试验中期结果显示：在38名CD19靶向CAR-T疗法耐药的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中，客观缓解率和完全缓解率分别达到68%和53%；在20名获得完全缓解的患者中，目前只有1名患者出现复发；中期分析时中位总生存期达到22.5个月。基于这些数据，FDA已授予CRG-022突破性疗法认定。

Chroma Medicine宣布完成1.35亿美元B轮融资。Chroma公司主要通过利用细胞表观基因组的力量来调控基因表达，开发表观遗传编辑疗法管线。该公司的表观遗传编辑系统将DNA结合结构域与表观遗传效应结构域偶联，其中DNA结合域特异性地靶向需要沉默或激活的单个或多个基因，效应结构域则负责调控DNA的甲基化模式，控制染色质构象，并激活或抑制基因表达。这种方法不需切割DNA序列或激活结果难以预测的DNA修复通路，避免因切割DNA序列产生的潜在副作用。

Hexagon Bio宣布完成7730万美元的B轮融资。Hexagon Bio是一家生物医药公司，旨在发现宏基因组中编码的药物。该公司的跨学科平台基于数据科学、基因组学以及合成生物学，直接从微生物基因组中挖掘出经过进化改良后的小分子及其蛋白质靶点，并将这些分子转化为治疗药物，以攻克传统方法无法治疗的人类疾病。现有的公共数据库只包含世界上1%真菌基因组的序列信息。通过其计算和机器学习能力，Hexagon Bio已经建立了一个专有的微生物基因组数据库，其规模是所有公共数据库的10倍，并且每月新增数千个基因组。同时，该公司正在利用其数据库来发现和优化结构多样化的小分子药物。


———✦授权合作✦———

Tevard Biosciences宣布与Vertex Pharmaceuticals达成一项长达4年的全球性研究合作，目标为开发基于tRNA的创新疗法，用于治疗因无义突变所导致的杜氏肌营养不良（DMD）。Tevard公司专注开发两种独特的tRNA疗法，具有为许多罕见疾病提供持久性治愈的潜力：一类疗法是通过病毒载体表达其专有的抑制型tRNA，这种tRNA能够在靶标细胞内提前终止密码子的位置插入正常的氨基酸，使得细胞能够生产具功能性的蛋白；另一种疗法是增强子tRNA，用以治疗因单倍剂量不足所造成的疾病。


———✦新药进展✦———

Reata Pharmaceuticals宣布，FDA已经批准Nrf2激动剂Skyclarys（omaveloxolone）上市，用于治疗16岁以上弗里德赖希共济失调症（FA）患者。弗里德赖希共济失调症是一种较为常见的遗传性共济失调类型，大多数患者在青少年时期被确诊，在确诊后的10到15年内，便需要轮椅辅助生活，且通常只能活到30岁左右。Reata公司新闻稿指出，Skyclarys是FDA批准的首款针对弗里德赖希共济失调症的药物。

SpringWorks Therapeutics宣布，FDA接受其口服特异性γ-分泌酶小分子抑制剂nirogacestat的新药上市申请，用于治疗硬纤维瘤成人患者。同时，FDA授予该申请优先审评资格。Nirogacestat曾获得FDA授予快速通道资格、突破性疗法认定用于治疗患有进行性、不可切除、复发/难治性硬纤维瘤或深层纤维瘤病患者。

AB Science宣布其口服疗法马赛替尼治疗轻中度阿尔茨海默病（AD）患者的关键3期试验积极结果已在发国际知名期刊Alzheimer's Research & Therapy发表。数据显示，与安慰剂相比，马赛替尼能够显著减缓患者的认知恶化情形。根据新闻稿，这篇论文提供的临床证据显示：靶向先天免疫细胞是治疗可能由阿尔茨海默病引起的较晚期痴呆的有效治疗手段。

Aldeyra Therapeutics宣布，其在研干眼症疗法reproxalap在为期12个月的安全性临床试验中达到主要终点，未在任何患者中观察到治疗相关严重不良事件。事后分析显示，与载体相比，reproxalap在改善远视力方面具有统计显著的优效性。Reproxalap是一款潜在“first-in-class”的在研小分子活性醛化物质抑制剂，它的新药上市申请已经被FDA接受。Aldeyra公司新闻稿指出，reproxalap有潜力成为在成人中首款改善远视力的长期外用眼科疗法。

CSL公司公布其在研单克隆抗体garadacimab用于预防性治疗遗传性血管水肿（HAE）患者的长期关键3期临床试验的结果。Garadacimab是一种新型FXIIa抑制性单克隆抗体（FXIIa mAb），被设以每月一次皮下注射的方式用于HAE相关发作的预防性治疗。试验数据显示，与安慰剂相比，每月一次皮下注射garadacimab可显著降低HAE的发作频率。该公司计划在今年晚些时候递交该药的上市申请。

Actinium Pharmaceuticals公布其靶向性放射疗法Iomab-B在≥55岁的活动性复发或难治性急性髓系白血病（r/r AML）患者中开展的关键性3期临床试验的完整数据。试验数据显示，Iomab-B达到了该试验的主要终点。与没有接受Iomab-B交叉治疗的对照组患者相比，接受Iomab-B治疗患者的1年生存率和中位总生存期均实现了翻倍。

默沙东（MSD）宣布，其抗PD-1抗体Keytruda（pembrolizumab）在作为可切除II、IIIA、IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）围手术治疗方案（包含辅助与新辅助疗法）的关键3期临床试验中达成共同主要终点之一的无事件存活期（EFS）。中期分析结果显示，与新辅助安慰剂+化疗和手术后辅助安慰剂相比，新辅助Keytruda+化疗和手术后辅助单药Keytruda可显著改善患者的EFS。同时，试验亦达成关键次要终点。根据这些数据，FDA已接受默沙东的补充生物制品许可申请（sBLA），并预计于2023年10月16日前公布审查结果。

百时美施贵宝（BMS）公司宣布，FDA已受理其递交的抗PD-1单抗纳武利尤单抗的补充生物制品许可申请，同时欧洲药品管理局（EMA）也已确认了该药物2型上市许可申请变更，作为单药辅助治疗完全切除的IIB或IIC期黑色素瘤患者。在完全切除的IIB或IIC期黑色素瘤患者中开展的3期临床试验CheckMate-76K数据显示，与安慰剂治疗相比，纳武利尤单抗治疗在无复发生存期（RFS）方面表现出具有统计学意义和临床意义的益处。