目前,国内共17款AAV基因治疗药物IND申报获批,按照其获批时间先后顺序汇总如下:


1、舒泰神的STSG-0002

2019年6月中旬,乙肝AAV基因疗法STSG-0002由舒泰神(北京)生物制药股份有限公司申请临床试验,2019年9月中旬获得国家药品监督管理局批准针对慢性乙肝治疗的临床试验。2020年8月,完成首例受试者给药。目前,该疗法处于I期临床试验阶段。

STSG-0002是一种以AAV为载体的基于RNA干扰技术的DNA基因治疗药物,由舒泰神研发,相对于非病毒载体的小核酸RNA药物,该药物药效时间明显更长,有望一次给药长期有效。


2、纽福斯的NR082

2021年3月,武汉纽福斯NR082眼用注射液获得国家药品监督管理局颁发的注册性药物临床试验(IND)许可。2021年6月28日,纽福斯宣布,中国首个临床阶段的眼科体内AAV基因治疗药物NR082的I/II/III期第一阶段临床试验在中国完成首例患者入组及给药。2023年2月22日,纽福斯宣布,NR082眼用注射液用于治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变的III期临床试验在中国完成全部患者入组给药。

NR082基因治疗药物以AAV作为载体,用于ND4线粒体基因突变引起的Leber遗传性视神经病变(LHON),给药方式为单次玻璃体内注射,将治疗性基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞,修复线粒体生物呼吸链,使视神经节细胞恢复活力与视功能。


3、信致医药的BBM-H901

2021年8月,信念医药全资子公司上海信致医药科技有限公司自主研发的用于B型血友病治疗的基因疗法药物BBM-H901注射液获临床试验许可,2021年12月底,临床试验顺利完成首例受试者给药。

BBM-H901是一款静脉给药AAV的基因疗法,AAV搭载的目的基因(治疗基因)可过表达人凝血因子IX(hFIX),从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平,适用于预防血友病B成年男性患者出血。BBM-H901是国内最早开展临床试验的AAV基因治疗药物之一,从2019年就开始IIT临床研究(NCT04135300),IIT临床研究结果显示此疗法具有良好的安全性和有效性,给药后,受试者体内凝血因子IX(hFIX)水平显著提高,血液中hFIX水平长期稳定,患者年化出血率显著降低,且无明显的不良反应出现。


4、诺华的OAV101

2022年1月,诺华(Novartis,NYSE:NVS)在中国递交的SMA基因治疗药物OAV101注射液(Zolgensma)临床试验申请获得临床试验许可。2022年4月29日,相关数据库显示,该疗法首次在国内启动临床试验,拟在中国入组20人,该临床试验属于全球三期临床STEER研究的中国部分。2022年6月20日下午,诺华(Novartis)基因疗法(OAV101)临床试验中国研究中心启动会在组长单位北京大学第一医院顺利召开,该临床试验属于全球III期临床STEER研究的中国部分,由北京大学第一医院儿科熊晖教授牵头,面向2~18岁初治2型脊髓性肌萎缩症(简称SMA)患者。

Zolgensma是一种治疗1型SMA的基因替代疗法,理论上一次给药长期甚至终生有效,是从本质上治疗此疾病的一次性治疗方案。此基因疗法用scAAV9载体经静脉输注将正常SMN1基因导入患者体内,产生正常的SMN1蛋白,从而改善运动神经元等受累细胞的功能。相比之下,治疗SMA的药物Spinraza和Evrysdi则需要长期重复给药,Spinraza每四个月通过脊柱注射给药一次,而Evrysdi是一种需每日口服药物。


5、朗昇生物的LX101

2022年4月,朗信生物旗下上海朗信启昇(朗昇生物)生物制药有限公司自主研发的AAV2-RPE65基因治疗制剂LX101眼用注射液获临床试验许可,用于治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性(IRD)患者。

基因疗法LX101以AAV2为载体,将正常功能的且编码序列经优化的RPE65基因,导入体内视网膜细胞,补偿因该基因突变导致的蛋白功能缺失,恢复视力。在此前进行的研究者发起的临床研究中,该基因疗法表现出良好的安全性和有效性。


6、天泽云泰的VGB-R04

2022年4月,上海天泽云泰生物自主研发的首个AAV基因疗法候选药物VGB-R04注射液获临床试验许可,用于治疗先天性凝血因子IX缺乏引起的血友病B。

VGB-R04以静脉注射方式给药,通过AAV衣壳介导目的基因(治疗基因)递送至肝脏细胞核,在肝脏细胞中表达凝血因子Ⅸ变体(hFIX Padua)蛋白,FIX-Padua 是一种天然存在的具有高度活性的 FIX 变体 (R338L),其活性约为普通野生型FIX 的8 倍,意味着可以在更低的表达水平完成正常凝血功能,这样就降低了病毒载体的给药剂量,提高了病毒载体给药的安全性和药效。


7、嘉因生物的EXG001-307

2022年6月21日,杭州嘉因生物科技有限公司宣布其自主研发的AAV基因疗法EXG001-307注射液的临床试验申请获得CDE批准,用于治疗1型脊髓性肌萎缩症(1型SMA),伴有存活运动神经元1(SMN1)基因的双等位基因突变(缺失)。

这是中国境内首个被批准进入注册临床试验的静脉注射治疗1型SMA的基因治疗产品。EXG001-307是一款以AAV为载体的基因疗法,有望一次给药长期有效,其作用原理及其用法,与诺华的Zolgensma相似。杭州嘉因针对EXG001-307采用了创新的设计,目的在于降低对心脏和肝脏的副作用,利于更好发挥其治疗效果。


8、至善唯新的ZS801

2022年9月1日,四川至善唯新生物科技有限公司的ZS801注射液临床申请获CDE批准,用于18岁及以上男性重度、中重度B型血友病(先天性凝血因子IX缺乏症,凝血因子IX<2%)患者出血的控制和预防。

这是一款AAV基因疗法,此疗法采用的AAV载体的血清型在患者中预存的中和抗体非常低,可覆盖更多的中国患者。


9、方拓生物的FT-001

2022年9月,方拓生物针对RPE65双等位基因变异遗传性视网膜变性的基因治疗药物FT-001注射液的临床试验申请(IND)获CDE默示许可。2023年01月09日,方拓生物宣布,FT-001注射液在北京协和医院完成首例患者给药。


10、锦篮基因的GC101

2022年10月,北京锦篮基因科技有限公司研发的AAV基因治疗药物GC101腺相关病毒注射液(“GC101注射液”)获得CDE临床试验默示许可,临床适应症为1型脊髓性肌萎缩症(1型SMA),同年11月15日,“GC101注射液”针对2型SMA适应症的IND申请获CDE默示许可。


11、天泽云泰的VGR-R01

2022年11月1日,上海天泽云泰生物医药有限公司(天泽云泰)的AAV基因治疗药物VGR-R01注射剂IND申请获得CDE默示许可,其适应症为CYP4V2基因突变导致的结晶样视网膜变性(Bietti crystalline dystrophy, BCD)。


12、弘基生物的KH631

2022年11月15日,康弘药业子公司成都弘基生物科技有限公司(弘基生物)的AAV基因治疗药物“KH631眼用注射液”5项IND申请获得国家药监局默示许可,用于治疗新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性(wetAMD)。

根据公司公开的相关专利信息,KH631通过AAV过表达VEGF拮抗剂达到治疗效果。


13、锦篮基因的GC304

2022年11月,北京锦篮基因科技有限公司(锦篮基因)的AAV基因治疗药物GC304腺相关病毒注射液(“GC304注射液”)IND申请获CDE默示许可,用于高甘油三酯血症伴复发性急性胰腺炎患者的治疗用药。

GC304基因药物装载的治疗基因为脂蛋白脂酶 (LPL)基因,LPL是水解血浆脂蛋白中甘油三酯 (TG)的关键酶。


14、中因科技的ZVS101e

2022年12月6日,北京中因科技有限公司(简称“中因科技”)的“ZVS101e注射液”IND申请获CDE默示许可,适应症为结晶样视网膜变性(携带CYP4V2双等位基因突变)。2023年2月20日,ZVS101e注射液I/II期临床试验在天津医科大学眼科医院顺利完成首例受试者入组给药。

ZVS101e是以AAV8为载体的基因替代疗法,其针对适应症与治疗原理与2022年11月获批临床试验的天泽云泰的VGR-R01一致。


15、锦篮基因的GC301

2022年12月20日,北京锦篮基因科技有限公司(锦篮基因)的AAV基因治疗药物GC301腺相关病毒注射液IND申请获CDE默示许可,适应症为早发型庞贝病(IOPD)。

其治疗策略为:一次性静脉输注给药后,治疗基因可全身广泛表达,以期补偿肝脏、肌肉、中枢神经系统等组织的GAA酶基因缺陷。GC301在研究者发起的临床研究(IIT)中表现出了良好的安全性与有效性。


16、朗昇生物的LX102

2022年12月23日,朗信生物宣布旗下朗信启昇(苏州)生物制药有限公司(朗昇生物)的AAV基因疗法产品LX102注射液的IND申请已获CDE批准,用于治疗湿性老年性黄斑变性(wAMD)。

该疗法是基于AAV载体的体内基因疗法,可将表达抗VEGF融合蛋白的目的基因导入患者视网膜细胞,理论上一次给药长期有效。在之前开展的IIT临床研究中,该疗法表现出良好的安全性与有效性


17、华毅乐健的GS1191-0445

2023年1月16日,苏州华毅乐健生物科技有限公司的AAV基因治疗药物GS1191-0445注射液,用于治疗A型血友病的临床试验申请获CDE批准。

华毅乐健在2022年11月向CDE正式提交了该疗法IND申请并获得受理,成为国内进入IND阶段的血友病A治疗药物。此外,该药物在天津血研所开展了IIT研究,已入组了9例患者,用药后取得了良好的安全性和令人振奋的有效性数据。


此外,全球上市的AAV基因疗法有6款,如下图所示:

其中,(1)Zolgensma自2019年5月上市,首年销售达3.61亿美元;2020年达9.2亿美元;2021年达13.51亿美元;2022年达13.7亿美元。(2)Luxturna,截止2019年9月,共取得5500万美元净销售额(2018-2019年9月:2700万美元和2800万美元)。2019年10月罗氏宣布收购Spark,此后Luxturna的销售情况未能继续体现在罗氏财报中。


资料来源:

1. 上述各公司官网

2. CDE官网

3.公众号“细胞与基因治疗领域”