UMD 研究人员探索开启、关闭破坏性皮肤病的条件。

皮肤病皮肤利什曼病主要折磨世界各国的经济弱势群体,包括儿童。UMD 的一位基因组学家正在与南美洲的合作伙伴合作,开发一种新方法来对抗这种毁容疾病。

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在新的 300 万美元赠款的支持下,马里兰大学的一位基因组学家正在继续与一种痛苦的、毁容的寄生性皮肤病进行长达十年的斗争,由于它感染的对象是世界上最贫穷的人,因此全球医学界很少关注这种病症。

国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 的资助使细胞生物学和分子遗传学教授 Najib El-Sayed 和南美洲的合作伙伴能够使用强大的测序工具来对抗利什曼原虫,该寄生虫通过白蛉叮咬传播并导致疾病皮肤利什曼病。

世界卫生组织估计每年有多达 100 万新病例出现,主要发生在热带或亚热带北非和南美洲——这些地区已经饱受营养不良、人口流离失所、住房条件差和财政资源匮乏的困扰。

这种疾病最令人生畏的方面之一是寄生虫能够无视大多数治疗选择,要么完全抵抗抗原生动物药物,要么进入休眠状态,但多年后才重新出现。El-Sayed 的团队将与哥伦比亚卡利国际医学培训和研究中心 (CIDEIM) 的微生物学家 Maria Adelaida Gómez 合作,解决这些“持续性”利什曼病感染。

为此,他们将努力确定人体皮肤和器官中的微环境条件,这些条件会鼓励和庇护利什曼原虫寄生虫的持续存在,从而产生更好的诊断和治疗结果来治疗这种毁灭性疾病。

研究人员说,哥伦比亚的皮肤利什曼病病例数在南美洲排名第二,过去十年报告的感染病例超过 100,000 例。许多受影响的人是妇女和儿童,疾病造成的溃疡和疤痕会导致心理创伤和社会耻辱感,严重影响儿童的发育和成年人的谋生能力。

El-Sayed 说:“我对 [我们研究] 的最大兴趣是受这种疾病和其他被忽视的贫困疾病影响的人们。” “我们与 Maria Adelaida Gómez 一起开展的工作使我们从基础研究转向转化领域,并产生了直接影响。”

这种疾病的皮肤形式是最常见的。其他变种包括皮肤粘膜利什曼病,影响口腔、鼻子和喉咙,以及内脏利什曼病,它攻击脾脏和肝脏,如果不治疗几乎总是致命的。

戈麦斯说,没有疫苗可以对抗利什曼原虫,目前用于治疗这种疾病的药物通常无效、有毒,而且难以给最需要它们的人服用。

“想象一下你自己在丛林中,你必须乘船或步行五个小时才能到达最近的村庄,”她说。“这就是哥伦比亚普通患者在 20 天内每天都要进行的那种旅行,只是为了接受有毒的治疗。”

El-Sayed 和 Gómez 此前曾合作获得 250 万美元的 NIAID 资助,重点关注人体的免疫反应和炎症表明抗利什曼病药物治疗的临床结果。

早期的工作重点是利什曼原虫寄生虫如何与巨噬细胞相互作用,巨噬细胞是人体中的一种白细胞,在体内循环以寻找不需要或有害的物质来破坏。El-Sayed 说,巨噬细胞是我们免疫反应的关键,因为它们可以识别病原体,捕获并摧毁它们。但利什曼原虫的独特之处在于它可以进入巨噬细胞并在其中生存。

“这是一种令人难以置信的寄生虫——它正在攻击你免疫系统的核心细胞,”在马里兰大学高级计算机研究所 (UMIACS) 任职的 El-Sayed 说。

利用 UMIACS 提供的计算能力,马里兰州的研究人员将访问两个团队收集的大量数据,运行新算法,以更好地确定持久性寄生虫如何以及为何“开启”和“关闭”。

最终,这种方法可能会转移广泛治疗利什曼原虫感染的重点——从试图用有效性和安全性有问题的药物杀死寄生虫,转向寻求确保它永远不会触发感染者体内“开启”开关的方法.

“我预计这项新研究的结果将揭示寄生虫在宿主体内生存而不引起疾病的机制,”戈麦斯说。“这将使我们更加了解原生动物寄生虫如何与宿主共同进化。它还将使我们能够开发出毒性较小的新治疗方法,从而将抗利什曼病疗法的范式从通过使宿主中毒来杀死这种虫子转变为促进“健康的”宿主-病原体关系。”