在肺癌诊疗的过程中， 有一项必不可少的环节，那就是基因检测。通过基因检测，可以找到导致肺癌的驱动基因或肿瘤标志物，来指导医生为患者选择合适的治疗方案。许多觅友以为只有在确诊肺癌时需要进行基因检测，看看自己能不能使用靶向治疗。其实基因检测是贯穿在整个疾病诊疗全程的，各个治疗阶段的患者都需要通过基因检测来了解病情的发展或指导用药。

在做基因检测之前，了解如何做、怎么做、检测报告怎么看都是非常重要的。

上回说到，赵姐在医生的指导下，了解了什么是基因检测，以及做基因检测的重要性，同时她也意识到，自己有必要同时检测少见突变，如HER2突变。在诊疗道路上，赵姐结识了有同样情况的“战友”，来自战友的经验和鼓励，让她也鼓起信心去对抗癌症。


01

精准揪出少见突变，NGS最在行

次日，赵姐在儿子的陪同下，来到医院基因检测中心，医护人员李医生上前迎接他们。

“赵阿姨，您好，我是李医生，我将和您介绍目前的基因检测技术和套餐。帮助您确定一下适合你的套餐。”李医生介绍着。

儿子急切地说，“给我妈妈用最好最精准的那种。”赵姐连忙摆摆手，说道：“不急，您能先给我介绍一下目前都有哪些检测技术，以及检测套餐之间的区别吗？”

“目前我们医院常见的基因检测方法包括Sanger测序、荧光定量PCR、二代测序技术（NGS）等。这些检测方法是针对不同生物标记物的，各有优缺点，敏感性和特异性也各不相同，检测所需的时间和价格也有差别。[1]这张图有目前常见检测出方法的比较。阿姨您看。”

那我妈妈做哪种比较好呢？”儿子追问道，赵姐也补充说：“主治医生之前建议我检测HER2等少见突变，这种情况的话，我选哪种检测方法比较好？”

“HER2突变覆盖范围广，对敏感性和特异性的要求较高，咱们一次检测尽量能涵盖我和您介绍的那些重要的基因，一般推荐使用PCR或NGS检测技术。

PCR 只能对已知的突变进行检测，一般用于检测常见基因的常规突变类型，报告上不能提示具体突变位点。

NGS能覆盖更佳全面的基因类型，包括常见突变和少见突变，甚至可以精细到突变、插入/缺失、拷贝数变异、基因重排等不同类型，为患者提供更全面的基因检测结果。它避免了由于多次进行单个基因检测导致的样本不足、检测时间延长等问题，可以更加快速地为患者治疗方案选择提供依据。

在最新的《非小细胞肺癌HER2检测专家共识》[2]中推荐NGS应作为非小细胞肺癌的首选检测方法。另外当患者出现疾病进展时，也应再次进行较全面的基因检测，有助于发现耐药机制，为下一步治疗方案的选择提供依据[3]。”

“妈妈，我们就选这个吧。”儿子拍板决定了。赵姐点点头，听下来，她也觉得NGS是更适合自己的检测方式。


02

基因检测最优样本——肿瘤组织

“好的，您还需要再决定一下检测的套餐。基因检测套餐通常分大、中、小三种。一般涵盖的基因分别为几百至上千、几十至一两百、几个或十几个国内外指南推荐的位点。你们看看要进行多少基因的检测？”李医生问到。

“我妈妈是刚刚确诊，还没有用药治疗，这次做基因检测是为了确认有没有靶向药可以用，据我了解如果按照目前国内已有的靶向药，应该不需要测太多吧。”儿子想了想问道。

赵姐也赞同儿子的想法。最后两人在众多检测套餐中，选择检测16基因肿瘤检测+PD-L1表达，除了包含国内外指南推荐的13个药物靶点基因外，还有3个耐药相关基因，赵姐希望这次检测结果可以指导自己的用药。

考虑到赵姐的主治医生叮嘱要检测HER2等少见突变，李医生特意为赵姐着重介绍了有关HER2检测的规范。

“赵阿姨，关于咱们此前提到的HER2检测，在样本方面，优先推荐使用肿瘤组织进行HER2检测。如果组织样本难以获取，或者做完病理检测之后样本不足的话，也可以使用血液检测，不过血液检测存在一定的假阴性率[4]，部分患者的血检可能无法检出任何基因突变。好在您之前做病理检查时的组织样本已经送来了，不需要再次取样了。”李医生补充道。

“好的、好的。”赵姐连连点头。

“我们今天就会将您的组织样本送到实验室做检测。”李医生一边说着，一边为赵姐做好了信息卡及检测服务单据。确认好信息后，赵姐的儿子忙着去缴费了，赵姐有些忐忑地问李医生。“这个报告多久能出来呀？”

“样本寄到实验室后，一般需要7-10个工作日可以出结果。”看出赵姐的急切，李医生又解释道：“因为NGS检测需要经过测序、数据分析、遗传解读等多个标准流程，最后才能给出一份完整的报告。所以还需要一点耐心等待。”

“原来是这样。”赵姐点点头，心想着，报告准确才是最重要的，既然急不得，我就耐心等等吧。


03

检测报告不是“天书”，抓准关键信息解读

等待结果的这些天，赵姐也没闲着，她在网上向各位病友请教抗癌经验，翻看有关肺癌、有关一些少见突变，如HER2突变的科普，生怕自己漏掉什么重要信息。在肺癌患者交流群里和大家聊天时，她惊讶地发现，群里许多“抗癌前辈”，已经接受抗癌治疗3年、5年了。这也给她带来了莫大的鼓舞。

一个星期后，终于等来了检测报告。一本几十页的检测报告，包括患者信息、检测结果、推荐用药等。赵姐迫不及待的打开翻看，儿子和老伴也一起帮她分析。只是上面的符号和各种专业的医学词汇，三人看了都面面相觑。儿子挠挠头说：“妈，我们还是去医院，请医生帮忙解读吧。”

来到医院，主治医生接过报告，认真地为赵姐讲解。

“基因检测报告虽然厚厚一本，但是要理解它也不难，您就抓准这几项关键信息就可以了。第一步我们先核对信息，这一页是您的个人信息、样本信息和检测项目，需要您看一下信息是否有误。

第二步，是看检测报告中的结果，也是您最关心的，是否有驱动基因突变。这里的 “体细胞变异及解读”，指出了有哪些变异基因，以及该变异基因对应可使用的靶向药物，这些药物主要是根据已获批药物、指南推荐及临床研究进性推荐的。”

您的结果检出了HER2基因突变，突变丰度达到了77.31%。”

“突变丰度是什么意思？”赵姐问道。

“丰度可以简单理解为肿瘤细胞中含有该基因突变的比例，比如我们检测了您病灶组织中的100个肿瘤细胞，含有HER2基因突变的肿瘤细胞约占77%，当然突变丰度会受我们取到的组织样本的影响。”

“这一页是您的药物靶点基因突变检测结果，有您检测的所有基因是否有突变的汇总，目前的结果只有HER2基因突变阳性，其他靶点没有检测到相关驱动基因突变。”

“现在看来，确实和我们一直预测的结果一样，您是非小细胞肺癌患者中HER2突变类型。我们需要针对该靶点进行精准治疗。”

尽管赵姐早有心理准备，可是面对这个结果时，还是有些难受。“医生，”赵姐打起精神说，艰难地问道：“该怎么治呢？”

“之前我们提到了很多HER2的治疗情况，虽然不比常见靶点发展成熟，但是现在也有很多治疗手段和新型药物了。指南也推荐了多种治疗方案。”医生安慰着赵姐，“我们一起看一看，哪种方案更适合您。”


未完待续……

想不到，赵姐最终还是明确了自己是HER2突变，联想到之前医生说到的可能预后不好，赵姐的心情好像坐上了火山车，忽高忽低的。接下来医生会给赵姐使用哪些治疗方案呢？赵姐能否在治疗中获益？想知道后面的发展，请持续关注我们，锁定“HER2突变”合集，了解更多HER2突变诊疗知识。

看完这个故事，请点个“在看”吧，愿天下人都能健康。


参考来源

[1]非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2021版）

[2]《非小细胞肺癌HER2检测专家共识》

[3]二代测序技术在NSCLC中的临床应用中国专家共识（2020版）

[4]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology – Non-Small Cell Lung Cancer （Version 5）[J]. J Natl Compr Canc Netw, 2021,2(2):548-582.