乳腺癌诊治，必须检测的多基因表达谱检测有哪些？

编辑:中国基因网发布于:基因检测2022-12-106888

乳腺癌在全球的发病率约11.7%，死亡率约6.9%。乳腺癌在我国女性的发病率位居第一。

乳腺癌发病率的升高与人们生活水平的提高，饮食、营养结构改变，生活压力增大以及环境恶化等等关系密不可分。

目前，乳腺癌治疗已进入了靶向精准时代，基因检测已成为乳腺癌靶向治疗的必要手段。

国家癌症发布中心：2022年全国癌症报告

目前，基因检测应用主要指导乳腺癌患者靶向、免疫用药以及遗传筛查两个方面，在预后判断方面，多基因检测（Multigene profiling assays）目前被认为具有辅助临床决策的重要作用。

指导用药

对于乳腺癌患者，HER2靶向治疗已经并不陌生，据研究显示：HER2阳性早期乳腺癌患者如果只接受常规的抗癌治疗，其生存率仅为HER2阴性患者的一半，在化疗的基础上接受规范的靶向治疗，HER2阳性乳腺癌患者的复发风险降低了40%左右，死亡风险降低了近30%；在HER2阳性晚期乳腺癌患者中，靶向治疗也取得了良好效果，显著延长了患者的生存，约三分之一的晚期乳腺癌患者生存期超过了5年。

近年，针对PIK3CA靶向药物、PARP抑制剂陆续在乳腺癌中获益，为乳腺癌治疗增加了其他的选择。同时在乳腺癌中免疫治疗也显示一定的获益，部分化疗药物也和基因突变情况密切相关。

遗传筛查

约10%的乳腺癌患者由已知的乳腺癌易感基因致病性胚系突变所致。迄今业已证实，约10多个易感基因的致病性胚系突变与乳腺癌遗传易感相关。结合国外研究及中国的人群数据，目前认为BRCA1、BRCA2、TP53和PALB2是高度外显率的乳腺癌易感基因，携带上述基因的突变，增加至少5倍以上的乳腺癌风险；且携带上述基因致病性突变的患者和健康个体，临床上可以采用治疗和干预措施。

预后判断

研究显示：HER-2阳性早期患者5年复发转移风险是HER-2阴性患者的5倍以上。多基因表达谱检测结果可以指导患者10年远处复发风险。

今天，医世象整理了目前国内外两大权威指南中国临床肿瘤学会CSCO指南和美国国立综合癌症网络NCCN指南，一起来看指南推荐乳腺癌患者进行哪些基因检测。

中国临床肿瘤学会CSCO指南是国内肿瘤诊治最权威的指南之一。CSCO长期致力于开展临床肿瘤学继续教育和多中心协作研究，推动肿瘤诊断治疗的规范化，提高中国临床肿瘤学的学术水平。

2022中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南推荐多基因表达谱检测（21基因复发风险评估、70基因检测）、ER、PR、HER2、Ki-67分子特征检测、推荐PD-L1表达检测，同时推荐对遗传性乳腺高危患者进行遗传学咨询。

另外，指南中有提到铂类及PARP抑制剂在有BRCA1/2突变的三阴性乳腺癌患者中获益。

多基因表达谱检测（21基因复发风险评估、70基因检测）

早期乳腺癌接受手术治疗后，仍有30%-50%的患者最终出现局部复发和远处转移，且大多发生在术后2年内。

因此，对乳腺癌治疗后复发转移评估，及时进行规范化诊疗，对改善患者预后非常重要。

乳腺癌21基因检测（0ncotype DX）：采用RT-qPCR技术，通过检测16个肿瘤相关基因和5个内参基因的表达情况，将检测结果量化为复发评分（Recurrence Score, RS），从10年内远端复发风险和化疗获益层面分别指导患者的预后和辅助治疗。RS从0到100，分数越高，复发的可能性越大，也越能从化疗中获益。

70基因检测（MammaPrint）：采用NGS检测技术，用于评估早期浸润性乳腺癌患者远处复发风险。70基因将患者复发风险划分为高风险或低风险，从而判断患者是否需要接受化疗，为医生和患者提供治疗建议。

CSCO指南提出：考虑到MammaPrint 已经在国内获批上市，对于需要多基因表达谱测定的患者，推荐MammaPrint检测。

ER、PR、HER2、Ki-67

1. HER2

指南提出应当对所有乳腺浸润性癌进行HER-2状态检测；

HER-2的检测须在资质良好的病理实验室进行免疫组织化学（IHC）检测或原位杂交（ISH）检测；

复发转移性乳腺癌患者，应尽量再检测HER-2，以明确转移灶HER-2状态；

特别是病情发展不符合HER-2状态特点，更应重新检测HER-2状态。

对于Ⅱ～Ⅲ期HER-2阳性乳腺癌患者可以考虑术后辅助靶向治疗。

对于晚期的HER-2阳性乳腺癌患者也可以接受曲妥珠单抗、紫杉类+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗、吡咯替尼+卡培他滨、TDM-1、马吉妥昔单抗、其他抗HER2 ADC药物治疗。

2. ER、PR

提出所有的乳腺浸润性癌和非浸润性癌标本进行雌、孕激素受体状态检测；

专家普遍认同PR是重要的乳腺癌预后指标，建议将PR 20%阳性作为LuminalA型和LuminalB 乳腺癌的诊断及检查型的临界值。

3. Ki-67

对所有乳腺浸润性癌病例进行Ki-67的检测，并对癌细胞核中阳性染色细胞所占的百分比进行报告，阳性定义为浸润癌细胞核任何程度的棕色染色。

最终根据ER、PR、HER2、Ki-67结果划分为各个分子分型。

PD-L1表达

IMpassion130研究显示，PD-L1抑制剂联合白蛋白紫杉醇一线治疗转移性或不可切除局部晚期三阴性乳腺癌，可显著提高PFS，特别是在PD-L1表达阳性的人群中，取得了OS的获益。

KEYNOTE-355研究提示化疗联合PD-1抑制剂在肿瘤表达PD-L1且合并阳性评分（CPS）≥10的患者中相比化疗可以显著提高PFS。该版CSCO指南未单独将PD-L1高表达患者进行治疗方式的指导。

BRCA1/2

指南提出铂类在三阴性乳腺癌中具有较高的有效率，含铂方案可作为三阴性乳腺癌解救化疗的选择之一，特别是有BRCA1/2突变的患者。

存在BRCA1/2胚系突变的HER-2阴性晚期乳腺癌患者，奥拉帕利相较于化疗可显著延长PFS（7个月vs4.2个月），专家组普遍同意存在BRCA1/2胚系突变的患者可以接受奥拉帕利的治疗，或积极入组临床研究。

美国国立综合癌症网络（NCCN）发布的各种恶性肿瘤临床实践指南，得到了全球临床医师的认可和遵循。在NCCN指南中，推荐基因相比于CSCO指南要更多。指南推荐进行21基因/70基因/50基因/12基因、HER2、BRCA1/2、PIK3CA、NTRK融合、PD-L1状态、MSI-H/dMMR以及TMB的检测。

21基因/70基因

对于HR阳性、HER2阴性、pN1（1-3个淋巴结阳性）或pN0（淋巴结阴性）、肿瘤组织＞0.5cm的浸润性（导管癌、小叶癌、混合性癌、化生性癌）绝经后乳腺癌患者，NCCN指南I级推荐21基因/70基因检测以帮助患者评估预后复发风险和选择系统性辅助治疗方案。

对于HR阳性、HER2阴性、pN1、肿瘤组织＞0.5cm的浸润性（导管癌、小叶癌、混合性癌、化生性癌）绝经前乳腺癌患者，NCCN指南2A级推荐进行21基因检测以帮助患者选择系统性辅助治疗方案。

也就是说NCCN指南中对于淋巴结阴性患者和绝经后淋巴结pN1（1-3个淋巴结阳性）的患者21基因检测和70基因检测均为I级优先推荐。