随着肿瘤的精确医疗,基因测试变得越来越重要。一旦发现目标,就可以服用靶向药物,相比于传统的化学治疗,靶向药物的副作用会更少,病人也会从中受益。

但是,如果基因检测找不到变异呢?

别泄气!我们也可以参照以下所述的疗法。


01

没有基因突变可能原因

这个病人的基因检测经历,我们可以参考一下。

这名病人是一名肺癌晚期病人,合并有骨和淋巴转移。从他服用第一颗靶向药物到现在,已经过去了四年。在这段时间里,他经历了四次基因测试,重获新生。也正因为如此,他才能成为“专家”。

1.癌症治疗可能影响检测结果

如果病人已经接受过治疗,在不停用靶向和化疗的情况下,做 DNA检测,就有很大的可能会出现完全阴性,因为变异度太小,很难被发现,而药物会抑制基因,所以停用药物,是为了让药物被分解,让血液中的癌细胞继续生长,达到更精确的诊断。

2.确认基因检测项目数量

手中的基因测试报告,上面的数据报告检测项目是不是完整的。到目前为止,也有一些新诊断出来的病人,要么是单测 EGFR,要么是单测 EGFR、ALK、RSO1这三个的。

据专家介绍, NRAS、 HRAS、DDR2、 ALK、 EGFR、 KRAS、 BRAF、ERBB2、 RET、 MET、ROS1、PIK3CA、FGFR3、 KIT、 PTEN、TP53等多个重要的临床指标。如果检测项目不完整建议还是完善一下项目。举个例子,上海最好的一家医院,第一次检查的时候,检查结果是阴性的,然后家属联系了第三方,发现EGFR19的黄金丰度为35%,TP53也是如此。

3.确认检测方法

现在一些患者使用 PCR荧光法来检测,但有时这种方法对检测位点的限制很大,有可能出现阴性,所以要考虑是不是假阴性,如果有条件,可以再做一次 NGS。

4.考虑增加检测方式、检测次数

癌症的根本原因还是基因方面的问题,如果是阴性,那就意味着没有发现变异,即使是普通人,身体也在不断地发生着变异,大部分患者都会有多种变异,可以考虑加大测序深度,看能否发现变异基因,不同的公司对测序的要求各不相同,越是深层的测序,发现变异的几率就越大,相应的费用也就越高。现在的血厚超过1万×,血厚超过3000×,这是比较常见的深度。

5.检测公司存在问题

因为基因测试公司所用的试剂、仪器费用有所控制,所以出现错误的几率很大。可以试着换几家基因检测公司。

6.完善免疫表达

可以选择放、化疗、免疫、联合治疗、抗血管治疗。

警告

基因检测并非百分百可靠

①受限于目前的基因检测技术,目前尚无法检出较低水平的变异基因,但并不代表没有;

②因为肿瘤是不均匀的,所以切片的时候,标本中的癌细胞数量很少,而其它的癌细胞却很多。

③那时候没有发现,并不意味着后面就没有基因突变了。


02

如果没有基因变异,能否盲用靶向药?

不建议。

盲配靶向药物,也是要看运气的。所以,对于未知的驱动基因,使用靶向药物的可能性有多大?一代 EGFR靶向药物吉非替尼(gefitinib)的临床试验可能会为此提供答案。

也许你还不清楚,在首款 EGFR靶向药物吉非替尼问世之初,人们并不需要做活体组织检查,也不需要做任何遗传学检查。那时,我们相信 EGFR基因的高表达与变体,并不局限于某些特殊的群体,而是广泛地存在于肿瘤中。因此,吉非替尼在未经筛选的人群中开展了早期的临床研究。II期临床试验也取得了可喜的成果,吉非替尼显示了很好的抗癌效果,并成功地在日本及美国上市。

于是,在一片欢腾之中,他们马不停蹄地进入了第三阶段的临床试验(ISEL)。在无选择组中,与接受最好的支持疗法(不使用任何药物)相比,吉非替尼组的中位生存期仅延长0.4个月,并无统计学意义上的差别。这一发现几乎将吉非替尼从市场上赶了下来,让所有的肺癌病人都告别了市场。

但幸运的是, IPASS的后续研究显示,吉非替尼并非无效,但仅对 EGFR敏感的病人有效。吉非替尼治疗 EGFR突变型肺癌的总反应率为71.2%,而非 EGFR突变型肺癌的总反应率只有1.1%,几乎没有治疗效果。至此, NSCLC的靶向治疗开始了。

再回头看看 ISEL的研究,如果没有基因测试,整体的靶向治疗作用微乎其微,吃与不吃都一样。这意味着,盲试很有可能得不到治疗的好处,还会受到靶向药物的副作用影响。

而且,盲试也需要大量的时间和金钱。如果不做基因检查,那就不能享受医疗保险,如果是自费的话,每个月的治疗费用大概在1万到20000元不等,而靶向药的起效则需要两个月,也就是要花三万块钱来判断靶向药的效果。而这两个月的盲试,也有可能白白浪费掉。

专家指出:就肺癌而言,基因测试与PD-LI测试已是临床用药的常规标准,而不进行基因测试则无异于盲人摸象。从纯粹的医学角度来看,在早期的治疗中,若能获得更好的、全面的基因检测结果,并结合免疫学指标,对于提高肺癌的疗效和预后具有重要意义。


03

没有基因突变可以尝试这样治疗

专家表示:

如果驱动基因为阴性(无靶向),则先进行一次化疗,再进行第二次免疫治疗,当然,这类病人首先要进行免疫治疗,如果出现抗药性,或者免疫治疗无效,再进行化疗。还可以通过化学疗法和免疫疗法,化学疗法和抗血管生成药物进行联合治疗,比如化疗和贝伐单抗。还能通过免疫与化疗、免疫联合抗血管生成等方法来治疗。免疫疗法,化学疗法,或者联合疗法,都是可行的。

所以,对于这些肺癌病人,还有其他的治疗方法。上天很公平,他们关闭了目标疗法的大门,却为他们打开了免疫的大门,他们也不用失去信心。


总结

综上所述,基因检测不一定能发现基因突变,最保险的措施还是做检测项目比较全的套餐,以及在不同的治疗阶段多做几次基因检测,基因检测的公司也要进行更换,可以减少基因检测的客观风险。对于癌症患者来说具备一定的治疗指导意义。