进入到21世纪,人类正式进入到了生物治疗时代,以基因编辑技术为基础的基因疗法在人类疾病治疗史上留下了浓墨重彩的一笔。CRISPR基因编辑技术被称为“基因魔剪”,可以对基因进行任意段落的剪切和组合让人类拥有了“上帝之手”(推荐阅读:基因魔剪——CRISPR诞生10年,让人类拥有了“上帝之手”)。

通过基因编辑技术对细胞进行编辑产生新的疗法为多种绝症带来了治疗的机会。基因治疗的快速发展极大地促进了遗传疾病的诊断和治疗,在多种疾病领域都出现了里程碑式的治疗进展。

在中国,每年大约有20万新生儿可能存在遗传疾病,有22%的新生儿遗传疾病是由基因突变引起的,其中出生缺陷、内分泌或代谢性疾病、神经系统疾病以及血液系统疾病是常见的遗传性疾病。近些年来,基因疗法在新生儿遗传疾病诊疗中发挥了重要的作用;除此之外,越来越多的研究证实基因疗法可以在艾滋病、癌症等治疗领域发挥出重要的作用。

而在全球范围内,中国的基因治疗临床试验数量已经位居全球第三,基因疗法毫无疑问将成为中国未来医药发展的一颗耀眼新星。今天让我们一起了解中国基因疗法的过去、现在以及未来。

该文章报道封面 | 图片来源:《柳叶刀血液学》杂志官网


1996年:中国首个人类基因疗法问世

1996年,中国报道了首个人类基因疗法在B型血友病的体外临床试验,证实新兴的基因疗法可以对B型血友病产生有效治疗效果,这一研究正式拉开了中国基因治疗的大幕。自此,中国基因疗法开始蓬勃发展,至今中国药物评估中心(CDE)已经批准了至少12项正在进行的针对遗传疾病的基因治疗临床试验,而基于基因疗法治疗癌症的临床试验项目更多。

中国国家药品监督管理局批准的基因治疗产品 | 图片来源:Gene therapy in China: past, present, and future

在已经批准用于临床的基因治疗中,有3项针对B型血友病,3项用于脊髓型肌肉萎缩治疗,3项用于眼科疾病治疗,另外的2项则针对β-地中海贫血。


2003年:世界上第一个基因治疗商业产品上市

实际上,在基因治疗领域中国的审批速度并不慢。早在2003年,世界上第一个基因治疗产品在中国诞生,深圳Sibiono基因技术公司的Ad-p53获得中国食品药品监督管理局批准用于头颈部癌症治疗。此后,上海Sunway生物技术公司研发的溶瘤腺病毒H101获得批准上市用于治疗鼻咽癌。


2021年:多款CAR-T细胞疗法上市,多点开花

近年来,基因疗法更是突破不断。2017年全球第一款CAR-T细胞疗法上市,2017年被认为是“CAR-T”元年,在此后4年间,中国有2款CAR-T细胞疗法获批上市。

除了CAR-T细胞疗法,其他基因疗法也取得了良好的进展:比如中国首例静脉输注靶向AAV型的血友病治疗案例,接受治疗的10名患者1年后仍旧有效;再比如通过基因编辑对HIV-型患者进行治疗。


展望未来:更安全、更有效、更及时

在可预见的未来,将会有越来越多的疾病采用基因疗法进行治疗。为满足更加多样性的疾病治疗要求,需要对基因疗法进行改进:

为满足预期疾病和靶向组织的需要,需要对传递系统、基因调控、表达以及转导方法进行优化,除了传统的病毒载体之外,还可以开发其他的基因传递系统,包括脂质纳米颗粒,病毒样颗粒载体等;

为了更好地对基因疗法的安全性和有效性进行评估和监测,需要为临床医生提供及时、有用的临床指导;

基因疗法的安全性需要不断改进,需要对治疗的最小剂量以及治疗的免疫原性进行实验评估。

可以预见的是:随着中国临床试验数据的积累,将会为未来多种疾病新疗法的开发和成功应用提供证据;而随着政策管理的改善,将会有越来越多的基因疗法获批上市。


参考资料

[1] Zhang L. Gene therapy in China: past, present, and future. Lancet Haematol. 2022 Dec;9(12):e869-e871. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00356-8. PMID: 36455604.