在经历了2022年的上市“井喷期”之后，基因疗法在2023年继续保持活跃态势。

2月20日，CSL Behring公司宣布，其B型血友病基因疗法Hemgenix(etranacogene dezaparvovec)获得欧盟委员会有条件上市许可 (CMA)，用于治疗没有因子IX抑制剂病史的成人中度和重度B型血友病患者。Hemgenix成为欧洲首个获准用于B型血友病的基因疗法。

Hemgenix使用AAV5作为载体，其携带因子IX（FIX-Padua）的Padua基因变体，它产生的FIX蛋白的活性比正常情况高5到8倍，通过静脉给药达到治疗目的，理论上一次给药长期有效。临床前和临床数据表明，基于 AAV5 的基因疗法对大部分具有 AAV 载体抗体的B型血友病患者临床有效。2022年11月Hemgenix在美国批准上市，售价350 万美元，被评为世界上最昂贵的药物。

在此之前，Rocket Pharmaceuticals宣布，其在研基因疗法RP-A501获FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）认定，用于治疗达农病。这是FDA批准的首个RMAT认定的心脏基因疗法。

公开信息显示，RP-A501是一款基于腺相关病毒（AAV）的在研基因疗法，由血清型9重组腺相关病毒（AAV9）衣壳与其所包含功能型版本的人类LAMP2B转基因（AAV9.LAMP2B）所构成。该疗法曾先后被FDA授予孤儿药资格和罕见儿科疾病认定。据Rocket方面预计，今年二季度将启动此疗法的关键性2期临床试验。

首个心脏基因疗法获得FDA给出的RMAT认定、刷新全球最贵药价的B型血友病基因疗法药物Hemgenix在欧盟附条件批准，让基因疗法再度被市场关注。全球已获批上市的基因疗法有哪些？市场规模有多大？又有哪些中国企业涉身其中？


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市场份额或超300亿美元

基因疗法指是利用基因进行治疗或预防疾病的技术，目前主要针对遗传性疾病、部分癌症和病毒性感染等。作为一种前沿技术，基因疗法一经面世，便迎来高速增长。

据Frost & Sullivan数据显示，2016-2020年，全球基因治疗市场规模从5000万美元增长至20.75亿美元，年复合增长率高达153.3%。有机构预计，在技术的迭代和资本的加持下，全球基因治疗市场规模将保持高增长态势，预计到2025年，市场规模将达到305.39亿美元，2020-2025年复合增长率为71.2%。

目前在研的基因疗法有多种形式，包括溶瘤病毒、CRISPR以及其它编辑工具介导的基因编辑、基于病毒载体的基因补充或外源蛋白表达等。其中，基于腺相关病毒（AAV）为载体的基因疗法是目前相对成熟也是最热门的基因疗法赛道之一。

截至目前，全球共有45款基因治疗药物获批上市（不包含DNA疫苗和mRNA疫苗），2022年共有9款基因疗法获批，多款成为全球“首个”：

2022年获批的基因疗法

其中，PTC研发的Upstaza是首款直接注入大脑的基因疗法；BioMarin研发的Roctavian是全球首款获批治疗A型血友病的一次性基因疗法。而值得一提的是，蓝鸟生物的两款基因疗法仅隔一个月便在美国先后获批。

截至目前，据FDA官员称，美国正在进行2500多项细胞疗法和基因治疗试验。基因疗法临床试验的大爆发，或将导致FDA更谨慎的审查反馈。

目前来看，基因疗法主要被应用于治疗基因罕见病、恶性肿瘤、心血管疾病等诸多领域。随着技术的不断升级和递送方式的不断优化，基因疗法的应用领域有望得到进一步扩大。


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国内药企更关注AAV技术

国内药企也将目光投向基因治疗。目前来看，对于这一前沿技术，不少公司均有布局，涉及多种技术、多个领域，主要可以AAV技术和基因编辑技术为主。

我国基因疗法起步较晚，也暂未有产品面世，但依托于政策支持以及技术发展，国内基因治疗相关产业近年发展也十分迅猛。截至目前，据不完全统计，国内已有20款基因疗法获批临床，包括17款AAV疗法和3款基因编辑疗法。

国内主要基因治疗公司

图片来源：美柏医健

据丰硕创投统计，国内约有32家公司布局AAV技术，是目前基因疗法中最热门赛道。代表公司有信念医药、纽福斯、嘉因生物等，均已完成B轮及以上融资。2022年，更是有多款AAV疗法国内获批IND，堪称AVV大爆发。

值得关注的是，成立于2018年的信念医药拥有国内首个临床级AAV基因治疗药物商业化生产平台。其血友病AAV基因治疗药物是中国乃至亚洲首个静脉给药的罕见病基因疗法，去年已进入临床I期。

纽福斯成立于2016年，借助于成熟的AAV基因治疗技术平台，纽福斯已建立丰富的产品管线，包含针对视神经损伤疾病、血管性视网膜病变等多种眼科疾病的10余个在研项目。目前最新管线已经进入临床III期，为国内进度最靠前的基因治疗药物。其中，NR082是国内首个获得临床试验许可的眼科体内AAV基因治疗药物，并已于2020年9月获得美国FDA孤儿药认定，为该产品加速国际化开发奠定了基础。

嘉因生物成立于2019年。目前公司有两个AAV基因治疗在研药物已进入临床阶段，分别是治疗I型脊髓性肌肉萎缩（SMA）的EXG001-307和治疗wAMD的EXG102-031。1月19日，EXG102-031注射液获批FDA新药临床试验申请。

其次是基因编辑类公司。国内基因编辑尚处于早期阶段，约有17家公司布局，但也已有多款基因编辑疗法进入临床阶段，其中：

博雅辑因研发的ET-01是中国首个进入临床试验阶段的基因编辑疗法和造血干细胞疗法在研产品。目前针对输血依赖型β地中海贫血的多中心I期临床试验已完成最后一例患者输注，是国内进度最靠前的基因治疗药物。

邦耀生物基于其自主研发的造血干细胞平台(ModiHSC®)开发的基因治疗产品BRL-101已于2022年12月8日临床I期试验首例患者输注，用于治疗输血依赖型β-地中海贫血。

值得关注的是，日前，Vertex Pharmaceuticals宣布与CRISPR Therapeutics联合开发的基因编辑疗法exa-cel用于治疗β地中海贫血和镰刀型细胞贫血症，向欧盟和英国监管机构递交的上市申请已经被接受，预计向美国FDA递交的申请将在今年第一季度完成。有望成为全球首款上市的基因编辑疗法。


参考资料：

1.丰硕创投 国内基因治疗公司全盘点

2.药时代 全球创新疗法系列（一）：基因治疗技术进展

3.细胞基因治疗前沿  2022年全球上市的基因治疗药物盘点：共9款，刷新"全球最贵药"！

4.美柏医健 “昂贵”的基因疗法都有哪些国内企业领跑？