据外媒报道，诺华已停止开发重金收购的眼科AAV基因疗法——GT005。GT005是一款基于AAV2载体的一次性基因疗法，旨在通过增加CFI蛋白的产生，恢复免疫系统中过度活跃的补体系统平衡，以减缓或阻止干性年龄相关性黄斑变性的进展。该产品的一大优势在于通过新型递送系统递送，能够通过脉络膜上导管进入视网膜下空间，从而无需经过玻璃体注射，继而有效避免对患者视网膜以及玻璃体的伤害。

诺华表示，停止GT005是基于独立数据监测委员会的建议，委员会分析数据认为，该产品的II 期试验的总体效益风险评估不支持进一步开发，已达到无效标准，HORIZON试验主要终点为GA区域面积相对基线的变化。目前，GT005的所有试验都已停止，包括II期EXPLORE 研究。

早前，该产品一度展现出良好的疗效，2021 年初，Gyroscope公布了GT005的1/2期临床试验积极的中期数据，结果显示，GT005基因治疗良好的耐受性，并能使大多数患者的CFI水平持续升高，该产品当时展现出的良好疗效也得到了诺华的青睐。

2021年12月，诺华2022年以8亿美元的预付款现金，高达 7 亿美元的潜在里程碑付款，总计15亿美元收购基因治疗公司Gyrograph Therapeutics获得了其核心基因治疗产品GT005。除了GT005之外，诺华通过此交易还获得了许多其他基因治疗管线，但其他管线均处于临床前，价值有限，终止GT005基本意味着诺华此次交易以失败告终。

诺华公司首席执行官Vas Narasimhan表示，此次管线削减正值诺华公司的过渡期，诺华公司正试图成为一家更加专注的企业，停止GT005开发是一系列举措中的最新举措，这些举措还包括裁员、大幅削减产品线以及分拆仿制药部门山德士。


大举布局基因疗法的诺华碰到业务调整

基于已上市产品Zolgensma的商业化成功案例，诺华在近几年大幅加码基因治疗赛道，并先后完成了数笔交易，除了收购Gyroscope布局眼科外，诺华还布局了包括肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)、弗里德希氏共济失调等多个赛道。

2020年8月，诺华宣布与Sangamo签署了一项合作开发协议，以共同开发和商业化针对神经发育性疾病的基因疗法，总金额达7.95亿美元，合作的方向包括自闭症谱系障碍和其它神经发育障碍。这项合作将利用Sangamo公司的专有的锌指蛋白转录因子（ZFP-TF）技术，通过上调或激活神经发育障碍中某些表达不充分的关键基因达到预期的治疗效果。但在今年3月，诺华终止了与Sangamo的合作。

2020年8月，诺华以2.8亿美元收购基因治疗新锐VedereBio，以获得该公司的眼科基因治疗候选管线和技术。该公司开发的光遗传学疗法可通过AAV载体将感光蛋白递送至视网膜细胞，可用于预防和治疗失明。但2023年4月，Vedere Bio II宣布，由于在临床前试验中未达到预定的试验标准，公司决定停止运营，不过诺华当下仍在推进从 Vedere Bio 收购的临床前基因治疗候选管线和技术。

2021年9月诺华宣布收购Arctos Medical，以拓展其光遗传学产品管线，通过获得Arctos公司在临床前光遗传学AAV基因治疗项目和独有的Arctos专有技术，持续完善在眼科领域的布局。

另外，2022年3月8日，Voyager Therapeutics宣布，已与诺华达成协议，授予后者AAV衣壳发现平台开发的创新AAV衣壳权益，Voyager将获得5400万美元的预付款，以及诺华在12个月内针对三个初始CNS靶点高达3750万美元的使用费。此外，诺华还可能会选择使用Voyager的另外两种衣壳，并为每个靶点支付3050万美元。Voyager还有望获得高达15亿美元的潜在开发、监管和商业里程碑付款，以及销售提成。

5月22日，基因治疗公司Avrobio宣布，将以8750万美元向诺华出售其用于治疗胱氨酸病的研究性造血干细胞(HSC)基因疗法项目AVR-RD-04。AVROBIO在第26届ASGCT年会上公布了AVR-RD-04的1/2期临床试验数据。初步数据表明，经过基因治疗后，功能性胱氨酸在全身产生，临床测量证明多组织包括眼睛，皮肤和胃肠道粘膜，以及提示中枢神经系统活动的神经认知测试。但这笔交易更多的是Avrobio断臂求生，Avrobio账上现金已经快见底，这笔资金给能够帮助Avrobio延长运营时间，推迟至明年第四季度。

总体而言，基于成功的经验，诺华在基因治疗赛道多次下注，但是效果不佳，这或许在于诺华的精力有些分散，而基因治疗恰巧是一家需要非常专注的赛道。据诺华财报显示，随着研发回报下降和竞争加剧，诺华剥离了山德士，并且多次调整曾经最重要的眼科业务板块，从而聚焦诺华最擅长、能力最强的核心治疗领域，即心血管、免疫、神经科学、实体瘤和血液病这五大领域。虽然诺华折戟颇多，但今年已经有多段基因疗法在国外获批上市，基因治疗的发展进度仍然十分迅速，这些产品也将在商业化过程中逐渐给出基因疗法的成功答案。


参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/novartis-drops-eye-disease-gene-therapy-from-800m-gyroscope-acquisition/?keywords=GT005

2.https://mp.weixin.qq.com/s/7WWnnPSfLkfry7ByFA7BlQ