近日，Rocket Pharmaceuticals宣布，FDA已授予其在研基因疗法RP-A501再生医学先进疗法认定（RMAT），用以治疗达农病（Danon Disease）。根据新闻稿，这是首个从FDA获得RMAT认定的心脏基因疗法。Rocket预计于今年第二季度启动此疗法的关键性2期临床试验。

达农病是一种罕见的X连锁遗传性疾病，由编码溶酶体相关膜蛋白2（LAMP2）的基因突变所引起的，这是一种重要的自噬调控因子。LAMP2基因突变会导致自噬体和糖原堆积，特别是在心肌等组织中，最终导致心力衰竭，男性患者常在青春期或成年早期死亡。据估计，仅在欧美，约有1.5万至3万人患有该疾病。达农病唯一可用的治疗方案是心脏移植，但这可能会引起诸多并发症，而且并不能实现治愈。目前还没有治疗达农病的特定疗法。

RP-A501是一款基于腺相关病毒（AAV）的在研基因疗法，它由血清型9重组腺相关病毒（AAV9）衣壳与其所包含功能型版本的人类LAMP2B转基因（AAV9.LAMP2B）所构成。此疗法曾被FDA授予孤儿药资格和罕见儿科疾病认定。

此次RMAT的授予是基于RP-A501在1期临床试验中的安全性和有效性积极数据。RP-A501的1期临床试验结果是目前针对心脏疾病的最全面的研究性基因疗法数据集之一。数据表明，接受治疗的达农病患者的缺陷型LAMP2蛋白表达被修复，临床指标得到了持久的改善或稳定。患者的蛋白表达水平、自噬泡、脑利尿钠肽（BNP）、肌钙蛋白、左心室质量和厚度、NYHA心功能分级以及堪萨斯城心肌病问卷生活质量评分（KCCQ/Quality of Life）等多个指标得到了改善。其中，治疗组患者在BNP和NYHA心功能分级方面的改善和稳定，与自然史患者组中所观察到的BNP水平增加和NYHA心功能分级恶化形成了鲜明对比。

总体来说，这些结果表明，RP-A501治疗使得多个临床上常用的可量化心脏指标得到了改善和/或趋于正常化，这些指标可用于评估疾病风险、支持医疗决策。

该基因疗法的关键性2期临床试验将于2023年第二季度启动，Rocket公司预计将开展一项单臂、开放标签的临床试验，并设置基于生物标志物的复合终点以及自然史对照。

Rocket的首席执行官Gaurav Shah博士在新闻稿中表示：“今天这项令人振奋的RMAT授予表明FDA认可了RP-A501对于达农病治疗具有早期、有意义的好处，以及它作为可挽救患者生命疗法的潜力。我们期待着RP-A501的开发和批准途径能得到FDA的更多指导和支持，包括我们计划中的2期试验，以促进此疗法的加速批准。RP-A501是首个从FDA获得RMAT认定的心脏基因疗法，这个消息对于达农病患者和基因疗法领域来说都是一个重要的进展。我们将按计划在第二季度启动我们的2期试验，我们感谢FDA的持续合作。”

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参考资料：

[1] Rocket Pharmaceuticals Receives FDA Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) Designation for RP-A501 Gene Therapy for Danon Disease，Retrieved Feb 8th, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20230206005252/en/