在所有癌症中，肺癌一直是全球发病率最高的恶性肿瘤，但在今年世界卫生组织(WHO)国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球癌症最新数据中，乳腺癌新增人数首次超过肺癌，成为全球第一大癌症。对于肺癌领域来说，这显然是一个好转的局势，但是肺癌的治疗仍然任务重大，因为在2020年全球癌症死亡人数中，肺癌仍远超其他癌症类型，位居所有癌症之最。

而中国在此次统计中，无论是新发癌症人数还是癌症死亡人数，均位居全球第一，其中，最常见的新发癌症和最常见的癌症死亡原因均是肺癌。

广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长、中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席、广东省人民医院（GDPH）终身主任吴一龙教授在《人民名医》直播平台围绕肺癌治疗进行的精彩直播。肺癌的分类已经不仅仅局限于非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)，随着基因检测技术的发展，根据驱动基因来对肺癌进行分类，从而更精准的使用一些靶向治疗药物已经成为肺癌分型分诊的重要措施。

吴一龙 教授

国际肺癌研究会（IASLC）杰出科学奖获得者

2018-2020年临床医学领域全球高被引科学家

广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长

中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席

据吴一龙教授介绍，这几年癌症的整个发病趋势和死亡趋势的分析显示，癌症的死亡率是下降的。其中，40%来源于肺癌死亡率的下降，肺癌的死亡率在2013年迎来拐点，到2015年出现加速下降。而这主要得益于最近10年治疗措施的革命性改变，靶向治疗和免疫治疗极大的改变了肺癌治疗的思维，加上早期筛查的进步，前期的临床试验已经显示，肺癌早期筛查可以把死亡率降低20%。


靶向治疗

十几年来，靶向治疗在肺癌的研究中一直如火如荼，尤其随着基因检测技术的发展，肺癌中如EGFR、ALK、ROS1、RET、MET等主要的基因变异被发现，基于这些靶点的精准治疗策略也得到广泛开发，目前已经成功形成根据突变类型给予不同的药物进行精准治疗的驱动基因治疗模式。

但是，国内的精准治疗整体起步较晚，基因检测的普及也相对欠缺，而针对肺癌这种有着显著基因分型的癌种，精准靶向治疗一直是研究者和临床工作者致力推进的重要策略，国内在这方面也一直紧跟国际步伐，已经在EGFR、ALK、ROS1、BRAF等靶点上为肺癌患者带来了多款重磅治疗药物。

吴一龙教授提到，罕见基因的发现很重要，近年靶向治疗的一个大的进步就在于罕见基因上的进展，例如RET和MET等，而且随着这几年检测技术特别是二代测序（NGS）的进一步发展，通过高通量NGS的检测，可以将罕见驱动基因中较常遇到的ROS1、RET等基因筛查出来，这对为患者制定个性化的精准治疗方案尤为重要。

RET是“转染时发生重排”（rearranged during transfection）的缩写，该原癌基因的异常激活是很多是许多癌症类型的关键致病驱动因素，包括NSCLC和特殊类型的甲状腺癌。尽管RET突变在NSCLC患者中约占1-2%的占比看似不高，但由于这一适应证的基数庞大，因此这类患者在临床治疗中并不少见。

针对RET融合阳性NSCLC患者一直以来缺乏疗效良好的治疗药物，现有治疗临床获益不满意（化疗、免疫为主的联合治疗）尤其是脑转移患者，亟待低毒高效的RET选择性抑制剂造福此类患者。

2021年1月底，在世界肺癌大会(WCLC)上公布的中国研究数据显示，普拉替尼在接受过含铂化疗失败后RET融合阳性NSCLC中国患者中显示了优越且持久的临床抗肿瘤活性，同时耐受性良好、安全性可控。在可评估的32例患者中，客观缓解率（ORR）为56%，1例完全缓解（CR），17例部分缓解（PR），2例患者PR状态待确认，13例疾病稳定的患者均有肿瘤缩小，疾病控制率（DCR）96.9%；安全性方面，未出现与普拉替尼相关的导致死亡的不良事件。

作为50年来首位担任世界肺癌大会主席的中国学者，吴一龙教授点评道，首先，普拉替尼的临床有效性和安全性数据结果是非常令人鼓舞的。此外，它在部分脑转移患者中也有相当不错的效果。其实，RET突变并不仅仅局限于肺癌，其在甲状腺中更为常见，RET融合在晚期甲状腺髓样癌患者中占比高达90%，甲状腺乳头状癌（PTC）中约占10-20%，普拉替尼在这类适应证中的研究，中国也在同步进行当中。

据了解，普拉替尼（Pralsetinib）是一种口服、强效且对RET融合和突变（含耐药突变）具有高选择性的RET抑制剂。目前国内尚无选择性RET抑制剂获得上市批准，普拉替尼有望成为经含铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者的重磅药物。普拉替尼目前已经被FDA批准用于治疗RET融合阳性的转移性NSCLC成人患者、RET突变的甲状腺髓样癌（MTC）和RET融合阳性甲状腺癌患者。

根据一项全球I/II期ARROW关键性试验数据，普拉替尼治疗NSCLC患者的客观缓解率（ORR）高达65%，其中初治患者的ORR更是高达73%，既往经含铂治疗患者的ORR也达到了61％，疾病控制率（DCR）达93%。充分说明了无论是一线还是二线治疗，普拉替尼对RET阳性的NSCLC患者均有卓越的疗效。

直播中，吴一龙教授还表示：2020年肺癌治疗领域另一个最大的改变在于，我们已经将靶向治疗从晚期病人推动至早期病人的应用上，之前可以手术的肺癌病人在手术之后的标准治疗选择仅有化疗。而现在，对其中一部分带有驱动突变的病人，靶向药物成为一个重要的选择。


小结

国内的早期筛查、靶向治疗和免疫治疗这三大措施的发展相较于国外均起步较晚。但随着近年来国内鼓励新药研发的利好政策以及精准治疗飞速发展，相信将进一步推动肺癌这一主要癌种的诊疗和治愈。

吴一龙教授最后特别指出，早期筛查是肺癌早发现早治疗的重要措施，这在降低肺癌死亡率中起着重要作用，而基于基因检测的靶向治疗将为特定患者人群提供更为精准的治疗，从而获得最适合自己的治疗方式。