12月19日，纽福斯生物宣布，该公司第二款眼科基因治疗药物NFS-02获美国FDA新药临床试验许可，用于治疗ND1突变引起的Leber遗传性视神经病变。根据纽福斯生物新闻稿，NFS-02注射液是一项处于研发阶段的体内基因治疗产品，此前已于2021年1月获得FDA授予孤儿药资格。

Leber遗传性视神经病变（LHON）是一种母系遗传的线粒体疾病，多发于14-21岁的青年男性，患者表现为双目视力受损至失明。据纽福斯生物新闻稿介绍，90%的LHON是由3个线粒体DNA突变所导致的，即G11778A（ND4基因）、G3460A（ND1基因）、T14484C（ND6基因），其中ND4的G11778A突变最多，约占50％～80％。由于该突变使细胞线粒体生物呼吸链功能受损，造成ATP生成减少，使患者视神经节细胞产生氧化应激，导致细胞凋亡。目前临床上尚无针对Leber遗传性视神经病变的有效疗法或治愈手段。

NFS-02（rAAV2-ND1）是一种重组腺相关病毒血清型2载体（rAAV2）的新型眼内注射基因治疗产品，正在开发用于治疗与ND1突变相关的Leber遗传性视神经病变。NFS-02作用机制为采用基因治疗策略，以重组腺相关病毒作为载体，通过单次玻璃体内注射，将正确的基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力与视功能。

根据纽福斯生物新闻稿，此次在美国获批的临床试验是一项国际多中心、单臂开放标签、剂量探索的1/2期临床研究。该研究将在ND1线粒体基因突变引起的Leber遗传性视神经病变患者中评价NFS-02注射液基因治疗的安全性、耐受性和有效性。

值得一提的是，早先纽福斯生物已经开发了旨在治疗ND4介导的Leber遗传性视神经病变（ND4-LHON）的基因治疗药物NR082，该产品目前已经完成中国3期临床试验首例患者给药。此前它已经获FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予孤儿药资格，并被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗。

纽福斯生物创始人、董事长兼首席执行官李斌教授表示：“我们非常高兴NFS-02获得了FDA的IND许可，这标志着纽福斯的第二款药物将进入临床阶段。我们的首个产品旨在治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变，此次我们继续推进基因治疗管线进展，开发了针对ND1突变引起的LHON的基因治疗药物，希望每一位患者都能够拥抱光明的未来。”

“这项新药临床试验许可是纽福斯的重要里程碑。基于良好的临床前数据，我们相信NFS-02有望安全和有效地治疗ND1突变引发的Leber遗传性视神经病变。”纽福斯首席医学官郭晓宁博士说，“我将带领纽福斯优秀的团队开展NFS-02的临床试验，计划于明年启动美国受试者招募工作，全力推进1/2期临床。”

参考资料：

[1] 纽福斯第二款眼科基因治疗药物获美国FDA临床试验许可. Retrieved Dec 19，2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/6MSRI6_sGVMQDi6eC7WKiw