12月19日,纽福斯生物宣布,该公司第二款眼科基因治疗药物NFS-02获美国FDA新药临床试验许可,用于治疗ND1突变引起的Leber遗传性视神经病变。根据纽福斯生物新闻稿,NFS-02注射液是一项处于研发阶段的体内基因治疗产品,此前已于2021年1月获得FDA授予孤儿药资格。

Leber遗传性视神经病变(LHON)是一种母系遗传的线粒体疾病,多发于14-21岁的青年男性,患者表现为双目视力受损至失明。据纽福斯生物新闻稿介绍,90%的LHON是由3个线粒体DNA突变所导致的,即G11778A(ND4基因)、G3460A(ND1基因)、T14484C(ND6基因),其中ND4的G11778A突变最多,约占50%~80%。由于该突变使细胞线粒体生物呼吸链功能受损,造成ATP生成减少,使患者视神经节细胞产生氧化应激,导致细胞凋亡。目前临床上尚无针对Leber遗传性视神经病变的有效疗法或治愈手段。

NFS-02(rAAV2-ND1)是一种重组腺相关病毒血清型2载体(rAAV2)的新型眼内注射基因治疗产品,正在开发用于治疗与ND1突变相关的Leber遗传性视神经病变。NFS-02作用机制为采用基因治疗策略,以重组腺相关病毒作为载体,通过单次玻璃体内注射,将正确的基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞,修复线粒体生物呼吸链,使视神经节细胞恢复活力与视功能。

根据纽福斯生物新闻稿,此次在美国获批的临床试验是一项国际多中心、单臂开放标签、剂量探索的1/2期临床研究。该研究将在ND1线粒体基因突变引起的Leber遗传性视神经病变患者中评价NFS-02注射液基因治疗的安全性、耐受性和有效性。

值得一提的是,早先纽福斯生物已经开发了旨在治疗ND4介导的Leber遗传性视神经病变(ND4-LHON)的基因治疗药物NR082,该产品目前已经完成中国3期临床试验首例患者给药。此前它已经获FDA和欧洲药品管理局(EMA)授予孤儿药资格,并被中国国家药监局药品审评中心(CDE)纳入突破性治疗。

纽福斯生物创始人、董事长兼首席执行官李斌教授表示:“我们非常高兴NFS-02获得了FDA的IND许可,这标志着纽福斯的第二款药物将进入临床阶段。我们的首个产品旨在治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变,此次我们继续推进基因治疗管线进展,开发了针对ND1突变引起的LHON的基因治疗药物,希望每一位患者都能够拥抱光明的未来。”

“这项新药临床试验许可是纽福斯的重要里程碑。基于良好的临床前数据,我们相信NFS-02有望安全和有效地治疗ND1突变引发的Leber遗传性视神经病变。”纽福斯首席医学官郭晓宁博士说,“我将带领纽福斯优秀的团队开展NFS-02的临床试验,计划于明年启动美国受试者招募工作,全力推进1/2期临床。”

参考资料:

[1] 纽福斯第二款眼科基因治疗药物获美国FDA临床试验许可. Retrieved Dec 19,2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/6MSRI6_sGVMQDi6eC7WKiw