这届基因疗法,都能用来 " 续命 " 了。

你没看错!美国一家生物公司 Rejuvenate Bio 的科学家声称,他们通过重编程技术,让剩余 9 周寿命的小鼠,存活了 18 周。

研究团队强调道:

经过治疗,小鼠剩余寿命延长了一倍,还有一些健康体征参数也有增强。

鉴于之前已有很多逆衰老研究,此次发布成果的研究者们更进一步称,可能有一天,他们的基因疗法能被用来让人类恢复活力。

目前,相关研究论文预印本已发布在 BioRxiv 网站上,虽尚未经过同行评审,但已引来数百转发。

已有第三方机构科学家评价该研究是——令人兴奋的里程碑。

还有一些人表示 " 很酷 "。

但更多人未予置评,保持观望。而斯坦福大学的教授 Vittorio Sebastiano 表示,自己不会做任何与该研究相似的尝试。

这究竟是怎样一项研究?距离实现人类长生不老还有什么坑?

往下看。

在动物体内验证

重编程,是指通过特定方法,将已分化的体细胞诱导逆转成多潜能干细胞的一种技术。在业内该技术已获一定关注。

2012 年,日本科学家山中伸弥与英国的 John Bertrand Gurdon 因发现了四个重编程转录因子获得了诺奖。而这四个因子,可诱导成熟细胞,使其变成多潜能干细胞。

此前,科学家证明了该技术对单个细胞恢复活力有效。但是,该技术在活体动物身上表现,对该公司科学家们尚属于未知。

此次研究正是针对这一问题。

实验中,他们选取了 124 周小鼠,该周龄相当于人类 77 岁。通常,它们已接近生命尽头。

科研人员靠注射方式,以腺病毒为载体,将重编程因子注射进小鼠眼眶后。

实验中,他们还设置了对照组,不同的是,这些小鼠被注射的是 PBS 缓冲液(一种生物学常见溶剂,起溶解保护试剂的作用,相比蒸馏水,具有盐平衡作用),同时,科学家还引入过去统计的小鼠生存状况进行参考。

通过观察,研究者发现,重编程实验组的小鼠(蓝色线)整体生存周数明显更多,无论对比同期对照组,还是过去数据,剩余寿命中位数都延长了 109%。

再看个体寿命统计状况。

实验组小鼠最长剩余存活周数为 40,且 4 只小鼠大于等于 30 周,对照组最长寿的小鼠为 30 周龄,且大部分小鼠连 20 周都没活到。

为进一步探究小鼠生存健康(虚弱)程度,研究者以 28 个不同参数构成一个综合评分,变量包括身材指标、体温、运动能力、感知能力、掉毛程度等项。各项区间从 0-1 之间,相加得总分,分数越低越健康。

从结果看,实验组(蓝色)虚弱度更低,这意味着,重编程基因组健康度也明显比对照组更好。

更进一步,研究者通过评估基因组甲基化状况,来判断小鼠基因年龄逆转情况。

数据显示,实验组小鼠的肝脏细胞(左图蓝色)和心脏细胞(右图蓝色)都表现出了基因年龄逆转现象。

值得一提的是,重编程技术可能导致癌症,因为从某种意义上,正常细胞变成肿瘤,也是一种具备去分化特征的 " 重编程 ",在此前研究中,该现象已被证实。

因此在这回论文中,科研人员也表示将更多收集信息,准确细致了解重编程基因在小鼠体内的变化。

所以这么一看,人类 " 长生不老 " 的愿望,离实现还有很长一段路要走。

但同时,此次的研究者们也认为,自己的工作能为人类带来 " 恢复活力 " 的可能性。

同赛道公司不止一家

此次发布研究成果的公司名为Rejuvenate Bio。

正如其名字含义为 " 复原 "、" 年轻化 " 一样,目前,该公司正在为宠物狗和人类开发基因治疗药物,包括一种用于治疗心力衰竭的产品。

该机构由哈佛医学院的 George Church 实验室和 Wyss 生物启发工程研究所发起成立。

其创建者 George Church 是知名基因工程学家,被誉为当代基因组学教父。

目前该公司的三个研发管线中,已有一个针对靶点的功能性与安全性经大量验证,正准备临床试验申报,用于治疗人类关节疾病。

△  George Church

除了 Rejuvenate,业内也有其他公司在推进重编程技术的发展。

同样专注抗衰的,有 Altos Labs,投资者中包括贝索斯,另一家公司为谷歌旗下的 Calico,主攻衰老癌症等问题,以期延长人类寿命。

重编程技术的应用方向不止于此。

一家名为 Turn Bio 的公司希望将重编程因子注入人类皮肤,以对抗皱纹或重新开始毛发生长。

另一家公司 Life Biosciences,正准备测试重编程眼睛内的细胞,希望可以治疗失明。

对重编程技术,你看好么?


参考链接:

[ 1 ] https://interestingengineering.com/science/genetic-reprogramming-rejuvenates-mice

[ 2 ] https://www.technologyreview.com/2023/01/09/1066488/biotech-says-mice-live-longer-after-genetic-reprogramming/

[ 3 ] https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.01.04.522507v1.full