今日,Fierce Biotech等多家行业媒体报道,欧洲药品管理局(EMA)已接受Vertex和CRISPR Therapeutics公司为CRISPR基因编辑疗法exagamglogene autotemcel(exa-cel)递交的监管申请,用于治疗镰刀状细胞贫血病(SCD)和输血依赖性β地中海贫血(TDT)患者。这意味着EMA即将开始审评这一疗法,如果获得批准,它将成为世界上首款CRISPR基因编辑疗法。

Exa-cel是一款自体细胞疗法,它利用CRISPR/Cas9基因编辑系统,在体外对来自患者的造血干细胞进行编辑,使血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白(HbF)。HbF是携带氧气的血红蛋白的一种形式,在出生时自然存在,随着婴儿的长大,血液中的血红蛋白转换为成人形式的血红蛋白。通过exa-cel治疗,可以提高HbF水平,有可能缓解TDT患者的输血需求,并减少SCD患者的疼痛和使人衰弱的血管闭塞性危象(VOC)。

▲Exa-cel的作用机制:A,BCL11A是下调胎儿血红蛋白表达的转录因子;B,exa-cel通过对BCL11A进行基因编辑,上调胎儿血红蛋白的表达(图片来源:参考资料[3])

此前公布的临床试验结果显示exa-cel具有一次治疗,提供功能性治愈的潜力。在接受治疗的44名TDT患者中,42名在随访时间为1.2~37.2个月时,不再需要接受输血,剩余两名患者接受的输血水平分别降低75%和89%。所有31名接受治疗的严重SCD患者在随访时间为2.0~32.3个月时,均未出现血管闭塞性危象。

在欧盟进入监管审评流程之外,Vertex和CRISPR Therapeutics公司也已经在美国启动监管申请的滚动递交,预计在今年第一季度完成滚动递交。CRISPR基因编辑技术自问世以来,已经迅速转化并进入临床试验中为患者造福。期待在新的一年里基因编辑疗法能够完成监管批准的突破。

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参考资料:

[1] EMA validates Vertex's CRISPR application, clearing barrier on road to landmark approval. Retrieved January 25, 2023, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/ema-validates-vertexs-crispr-application-clearing-barrier-road-landmark-approval

[2] Vertex and CRISPR Therapeutics Announce Global exa-cel Regulatory Submissions for Sickle Cell Disease and Beta Thalassemia in 2022. Retrieved January 25, 2023, from https://investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-and-crispr-therapeutics-announce-global-exa-cel#:~:text=Exa%2Dcel%2C%20formerly%20known%20as,F)%20in%20red%20blood%20cells.

[3] Frangoul et al., (2020). CRISPR-Cas9 Gene Editing for Sickle Cell Disease and β-Thalassemia. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2031054.