2022年8月，美国FDA批准首款β-地中海贫血基因疗法Zynteglo在美国上市，价格居然高达280万美元。

什么药物这么贵？基因疗法是什么，药物怎么一款比一款贵？


基因疗法是什么？

如大家所了解，基因即遗传物质，绝大部分来自于父母的基因传承，极少部分来自于生命诞生过程中基因的突变。人的健康、性格、爱好都有可能受到基因的影响，而长相、身高、体重更是受基因控制。很多遗传性疾病，如血友病、脊髓性肌萎缩症等更是基因缺陷所致。此外，糖尿病、肿瘤和高血压等疾病的发生也与基因遗传相关。

正常产检当然是避免基因缺陷孩子出生的好办法，但如果基因缺陷的孩子出生了怎么办？

基因疗法能够通过逆转录病毒载体，将正确的基因导入到人体的基因编码中，从而治疗基因缺陷导致的疾病。


什么是β-地中海贫血？

β-地中海贫血是因为基因突变导致很少或无法生成β球蛋白，从而无法正常造血的一种常染色体隐性遗传性疾病。β-地中海贫血会导致正常血红蛋白下降和红细胞减少，从而导致许多健康问题，包括头晕、虚弱、疲劳、骨骼异常和更严重的并发症。

β-地中海贫血主要通过不断输血或造血干细胞移植来治疗。长期输血存在感染风险，且长期输血会导致体内铁沉积，而造血干细胞移植则面临人类白细胞抗原配型困难和免疫排斥等问题。因此目前的治疗方法都不够理想。

β-地中海贫血好发于炎热地区。在我国广西和广东等亚热带地区，β-地中海贫血基因携带率较高，而在世界范围内，东南亚、非洲地区的β-地中海贫血基因携带率更高。在我国北方人群、欧裔人群中β-地中海贫血基因携带则极为罕见。这是因为携带β-地中海贫血基因在疟疾肆虐的地区有生存优势，而疟疾主要发生在热带和亚热带。


Zynteglo基因疗法

Zynteglo基因疗法是将患者自身造血干细胞进行以体外慢病毒为载体、利用基因编辑技术修复或替换受损的基因以产生功能性β-珠蛋白，再回输到患者体内的基因疗法。通过改造后的造血干细胞具有表达β-珠蛋白功能，能够产生正常的血红蛋白，使血液的水平和功能达到或接近正常水平，从而无需接受终身输血治疗。简而言之，通过病毒的逆转录功能，将患者造血干细胞的基因进行改造以恢复正常造血功能。

临床试验结果表明，近九成的患者经过治疗后，血红蛋白能够保持在接近正常的水平，日常生活也不需要定期输血，但也有10%的患者面临着治疗后仍需输血。

基因疗法也面临着伦理问题。Zynteglo基因治疗的核心内容是通过一种减毒的逆转录病毒携带所需基因导入人体细胞内。无论是改造病毒还是将所需基因片段导入人体过程都是一种人为对病毒和人体基因改造过程，该项技术属于新兴治疗技术，面临未知的风险。


价值280万美元，基因疗法对普通人有何意义？

有药却用不起，那基因疗法是不是没有意义？

为何Zynteglo定价如此之贵？原因1：基因治疗法在欧美上市，是一种相对较新的疗法，且目前仅在特定的临床研究试验和特定的医疗机构中可用。物以稀为贵，高定价就不足为奇了。原因2：新的治疗方式上市，效果远远好于旧疗法，又缺乏同类药物的竞争，药厂也有趁机赚钱的想法。相信随着竞争对手的加入和使用人群的增加，治疗费用会逐渐降低，待该项技术完全成熟和大规模推广后，普通人也将用得起该基因疗法。

目前我国也在研发安全的基因疗法，待我国研发成功上市后，预计基因治疗的成本会大大降低。


参考文献：

1.管颜青.为全球基因治疗血友病注入“强心针”[N].医师报,2022-11-03(B05).

2.史彤,李积宗.基因治疗发展现状及展望[J].药学实践杂志,2022,40(04):296-301+313.