我们反复说，基因疗法和细胞疗法正在快速更新着医生治疗的边界。

2023年10月27日，由麻省理工学院（MIT）出版、成立于1899年、关注新兴技术的发展趋势的MIT Technology Review发表了一篇题为“Some deaf children in China can hear after gene therapy treatment”的文章，介绍基因治疗让先天耳聋的孩子们能够听见这个世界的声音的故事【1】。

同一天，Science杂志新闻板块转载了这个报告【2】。

之所以注意到这个故事，主要是由于在文章中插图看到了中国儿童。

仔细阅读全文，果然是来自于中国的生物制药公司，Shanghai Refreshgene Therapeutics（上海鼎新基因科技有限公司），创造了新的科学奇迹，使其获得成功的正是基因治疗。

本报告以六岁小女孩Li Xincheng（小名“Yiyi”）的故事为核心，描述这项技术是如何改变她的命运，以及基因治疗如何成为医学新科技的一大飞跃。


堪称奇迹的疗效

Yiyi出生时便被诊断为先天性完全耳聋。

经基因治疗回到家里，Yiyi通过一种简单的游戏学习听力：妈妈Qin Lixue覆着嘴说话，Yiyi则重复她听到的话。

令人难以置信的是，在接受基因治疗不到一个月后，Yiyi就能听见母亲的声音了。

依依连同这个项目组的其他几名聋哑儿童，成为有史以来第一批恢复自然听力的患儿。

复旦大学的外科医生科学家Shu Yilai 带领的团队在去年12月开启了这项研究。他们以病毒为载体将替代DNA传送到Yiyi内耳的细胞中，这些细胞可以接收振动并将声音传递到大脑。

在接受治疗后，Yiyi的听力从完全不响应95分贝（摩托车的响声）的声音，提高到能听到50至55分贝（正常对话水平）的声音。

这种新治疗只针对特定的耳聋原因：一种名为otoferlin的蛋白质缺陷。

在内耳中有大约16,000个毛细胞，如果没有otoferlin，这些细胞就不能传递信息到大脑。

Otoferlin基因缺陷是导致约1%至3%先天性耳聋病例的原因，而仅在中国每年就新增约900例先天性耳聋，这意味着这种情况很罕见。

此项技术的成功再次表明，基因治疗的潜力巨大，它可以恢复自然听力通路，甚至被认为是中国国内基因治疗的第一次重大突破。


治疗过程

治疗需要将otoferlin基因的一个工作副本添加到患者的体内。由于这个基因的长度约6000个DNA字母长，所以必须将它分成两部分，每一部分分别包装进数百万个无害病毒中。之后，Shu医生将这些载有基因的病毒注射到孩子耳朵中的耳蜗内。在体内，这两段DNA重新组合，形成一个完整的基因，指导缺失的otoferlin蛋白的生产。

在本次研究中，虽然四名孩子在接受治疗的耳朵中获得了听力，但有一名未能如愿，可能是因为对用于传递新DNA的病毒类型存在先天免疫。

尽管如此，此次治疗的成功可能会激励那些致力于相关遗传治疗研究的科学家们。

Yiyi之前装有一个人工耳蜗，它通过接收器和电极直接刺激主听觉神经来促进听力。

然而，基因治疗带来的听力恢复意味着她可以体验到更自然的声音。现在，Yiyi能听到钢琴的音调和鸟鸣，这些是人工耳蜗所不能提供的。


编者按：

Yiyi和其他接受治疗的孩子的故事，是科学进步和人类勇气的真实见证。随着时间的推移，我们有望看到更多这样的治疗在全球取得一个个成功。

这项突破性的研究打开了一扇大门，为其他类型的遗传性疾病提供了治疗希望。

对于这个上海鼎新的这个结果，Siren Biotechnology 首席执行官、此类病毒（称为腺相关病毒，AAV）专家 Nicole Paulk 表示：“这项技术通常不会在临床上使用，因为重组过程可能相当低效。” “也就是说，如果他们描述的数据是真实的，那么这就是一个了不起的结果。”

针对otoferlin基因缺陷的基因治疗在其他国家也在进行中。

2023年10月26日，再生元宣布了其与Decibel合作的针对 otoferlin 基因突变 1/2 期 CHORD 试验中第一位接受给药的患者（<2 岁）的初步、积极的安全性和有效性结果【3】。

另外，礼来公司花了5亿美元购买的Akouos公司也正在进行针对 otoferlin 基因突变所致耳聋（OTOF）进行基因治疗【4】。

期待这些基因治疗能够给更多OTOF患儿带来希望。


参考文献：

【1】 https://www.technologyreview.com/2023/10/27/1082551/gene-treatment-deaf-children-hearing-china/?utm_source=Live+Audience&utm_campaign=bcab1849cc-briefing-tr-20231108&utm_medium=email&utm_term=0_b27a691814-bcab1849cc-49194031&mc_cid=bcab1849cc&mc_eid=86c4478d50

【2】 https://www.science.org/content/article/gene-therapy-restores-hearing-children-rare-form-deafness

【3】 hhttps://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-shares-preliminary-results-showing-gene-therapy

【4】 https://akouos.com/our-focus/