血友病(Hemophilia)患者血液“凝血因素”(coagulation factor)不足,会出现莫名瘀青、流鼻血、关节出血,甚至颅内出血致命,病情严重者需每周施打2~3次凝血因素,生活品质深受影响非常不便。8月欧盟核准新员工友病“基因疗法”(gene therapy),一次性治疗就能维持数年效果,患者有机会免除反复注射针剂之不便。


凝血的重要

身体内外出现大伤口若没快速止血就会血流不止,浪费宝贵的鲜血,若伤口始终没凝血甚至失血过多会危及生命,因此人体必须有快速止血机制,以免憾事发生。


血小板与凝血因素皆是止血必须

凝血功能正常发挥除了需要血小板帮忙,肝脏制造分泌的多种凝血因素蛋白也不可少。血管受损血液渗出后(如被刀子割伤),身体会立即启动止血反应:血管收缩、血小板聚集及凝血因素活化等一连串逐级放大信号的“级联机制”(cascade mechanism)。血管收缩能减缓鲜血流失,血小板和凝血因素就像砖块与水泥,相辅相成将破口补起,使失血停止。


血友病患最常缺乏第八凝血因素

血液帮助凝固的凝血因素高达13种,血友病患通常基因缺陷缺乏其中一种(第八、九或11凝血因素),缺乏第八凝血因素病患人数最多,占八成以上。轻度血友病患凝血因素含量仍有正常值5%~30%,只有手术或较大伤口时才会有失血过多危险。重度血友病患凝血因素仅正常值1%以下,较容易自发性肌肉或关节出血,可能每个礼拜出血一至二次。


基因疗法治愈严重A型血友病

2017~2019年,研究人员全球13国招募134名18岁以上严重先天性A型血友病(缺乏第八凝血因素)男性,给予受试者“腺相关病毒5”(AAV5)为载体的基因疗法,使患者肝脏产生更多第八凝血因素。治疗一年后高达近九成(88.1%)第八凝血因素含量显著提升,有些受试者还由小于正常值的1%升高至5%~40%甚至更高,大大改善自发性出血症状,且没有明显不良反应。临床试验结果3月刊登于重量级《新英格兰医学期刊》(The New England Journal of Medicine,NEJM)。基于显著有效试验结果,欧盟正式核准名称为Roctavian的基因疗法可治疗严重A型血友病。美国FDA也在进一步审核中,预定明年3月公布结果。


结语

基因治疗是利用分子生物学将有疗效基因导入患者细胞,生产基因产物完成疗效且维持较长时间。已知的罕见疾病约7千种,八成为基因缺陷且多数尚无有效治疗。随着生物医学突飞猛进,相信有越来越多罕病患者能因基因治疗等取得更好医治。