连最简单的抬头、坐、站、走都没办法做到，AADCD患者可能活不到10岁。

AADCD是芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症的简称。这是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，属于单基因代谢性疾病。1月15日，澎湃新闻记者从国家儿童医学中心（上海）、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心获悉，该院神经内科作为牵头单位，正在开展一项面对AADCD的基因治疗研究。截至目前，已经有6名AADCD患儿接受一款名为“VGN-R09b注射液”的基因药物治疗。根据一年来试验用药的结果显示，这6名患儿运动功能得到了不同程度的提升，但其药物疗效仍然在持续随访观测中。

王纪文介绍芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（简称AADCD）的临床表现。受访者 供图

在接受记者采访时，上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心神经内科主任王纪文表示，上述这一项临床试验使用的基因治疗药物为国内首次研发、全球第二家治疗AADCD的产品。基于此次初期研究的治疗效果，VGN-R09b注射液也即将向国家药品监督管理局药品评审中心申报临床试验申请，其适应症不仅包括AADCD，还包括受众面更为广泛的帕金森病。


通常在1岁以内发病，患儿中80%为重症

AADCD是由于先天性遗传信息改变引起的以芳香族L-胺基酸类脱羧基酶缺陷为主要特点的代谢性疾病。文献记载，中国大陆地区首次报道这一疾病是在2017年。目前，全球医学文献报道的病例有260多例。

“芳香族L-氨基酸脱羧酶（简称AADC）会帮助人体合成血清素和多巴胺，一旦AADC缺乏，人体就没有足够的神经递质通过神经系统发送信号，不但很难控制身体，还会影响心率、血压和体温。”1月15日下午，王纪文在接受澎湃新闻记者采访时表示，通常AADCD患者在出生几个月内就会导致严重残疾和伤害，主要临床表现为运动功能障碍，最简单的抬头、坐、站、走都没办法做到，还伴有智力障碍和自主神经系统症状，可能存在10岁前夭亡的风险。

“目前，AADCD在国内发病率还不清楚，大多数这种遗传病的个体仍然未被诊断。此前，台湾地区曾开展一项新生儿AADCD筛查，发现AADCD的出生发病率约为1/32000。当前，这种罕见疾病在日本、国内福建和台湾地区等相对多见。”王纪文告诉澎湃新闻记者，从临床来看，AADCD通常在1岁以内起病，平均起病年龄为3个月，但平均诊断年龄约为3.5岁，不少这类患儿起初会被误诊为癫痫、重症肌无力、睡眠障碍等。

“在临床上，AADCD患儿80%是重度的，轻度仅为5%，中度也只有15%。”王纪文进一步介绍，轻度患儿往往能自己行走，而重度患儿往往需要借助外力来运动，无自主运动或语言，65%以上的AADCD患者会出现肌张力低下、运动障碍、发育迟缓和自主神经症状如眼睑下垂、过度出汗等。

针对如何诊断这一疾病，王纪文介绍，目前可以通过基因检测进行明确，再通过检测脑脊液中的相关代谢产物、血浆AADC酶等就可以进行诊断。

王纪文同时介绍，根据发病机制，AADCD有三大类治疗药物，一是多巴胺激动剂，二是单胺氧化酶抑制剂，三是维生素B6，“但由于目前病例数少，一般在治疗中常常是这几种药物一起来使用，至于哪些药真正对这一疾病起到很好的效果，也很难肯定，我们观察下来，轻度患儿服用这些药物有一些效果，但在重度患儿身上，效果都不明显。”


纳入6例患儿进行初期研究，均为重度患者

当前，针对AADCD，全球只有美国、日本等少数国家开展了基因药物的针对性治疗。

为破解这一困境，找到更好的治疗办法，自2022年起，上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心就通过上海市生物医药产业促进中心找到相关合作企业，在最短的时间内共同完成了临床方案的设计等前期准备工作，2023年年初，首例患儿接受了一款名为“VGN-R09b注射液”的基因药物治疗。

王纪文表示：“这款名为VGN-R09b注射液的基因药物由上海一家本土基因工程技术公司研发，一开始药物研发设计是针对帕金森病治疗，但这款基因治疗药物也针对AADC这个基因，“其实当前在国际上，已经有针对AADCD的基因治疗药物正式上市，即PTC Therapeutics公司生产的AAV基因治疗药物Upstaza，已于2022年7月获得欧盟委员会上市批准，这也是针对AADC缺乏症治疗唯一获批的药物，可以用于18个月及以上确诊为AADCD严重型患者。”

此次，由王纪文作为此次研究负责人开展的这项研究，已经纳入6名AADCD患儿参与其中，均为2-8岁之间的重度患者，“总体来看，6例患儿的治疗效果都很不错，同时也没有发生不良事件，之后还将扩大研究的样本量，持续观察随访此前的研究病例，评估其治疗效果。”

王纪文介绍，上述研究为意向性研究，基于该研究产生的较好的治疗效果，这款名为VGN-R09b注射液的基因治疗药物也即将向国家药品监督管理局药品评审中心递交临床试验申请，其适应症不仅包括AADCD，还包括帕金森病。