在2020年之前，很多检测出RET基因融合的肺癌病友还无“精准抗癌药”可用，2020年，两款有效率超高的抑制剂，普拉替尼和塞普替尼获批在美国上市，这让中国病友们也看到了春天!


一、曾经，RET基因融合也急需“抗癌明星药物”

正常情况下，RET信号传导在许多细胞过程中起着至关重要的作用，包括中枢神经系统、周围神经系统以及肾脏的发育。但19世纪80年代研究者发现，RET基因出现异常（融合和突变）会导致癌症的发生。因此，RET基因是一个拥有“不限癌种”潜力的靶点。

2012年，RET基因融合被鉴定为非小细胞肺癌的一种新的致癌基因改变。它在不吸烟或轻度吸烟、年轻肺腺癌患者中较常见。

RET基因融合作为非小细胞肺癌重要的罕见驱动基因变异类型之一，虽然发生率仅占非小细胞肺癌患者的1-2%左右[1]，但由于中国总体基数大，所以针对于RET基因融合非小细胞肺癌患者的精准治疗依然具有较大的临床需求和研究价值。

在临床中：

①化疗和多靶点激酶抑制剂曾是RET基因融合患者在临床最常应用的治疗药物，但一线化疗中位无进展生存期（mPFS）为 5.2~9.2个月，二线化疗中位无进展生存期（mPFS） 仅为2.8~4.9个月[2]；

②而多靶点激酶抑制剂对RET的靶向性低，不仅疗效有限还会因脱靶导致严重毒性；

③除此以外，免疫检查点抑制剂治疗RET改变患者的获益也差强人意。


二、国内首款，普拉替尼率先为RET融合肺癌患者点亮希望

2021年3月23日，中国首款RET抑制剂普拉替尼(pralsetinib)正式获批上市，用于治疗既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

普拉替尼在中国肺癌RET靶点领域是一个划时代的药物，它彻底打破了中国RET融合非小细胞肺癌患者无精准靶向药物的困境，让中国临床医生针对RET融合非小细胞肺癌进行治疗的痛点和难点引来了转机。

在普拉替尼I/II期全球注册临床ARROW研究中，亚裔人群占了很大比重，达到33%。

2022年，该研究扩大样本和延长随访时间，这一举动为普拉替尼的优异表现再次提供了坚实证据。最新数据显示[3]：

①普拉替尼治疗RET变异非小细胞肺癌依旧具有非常好的疗效，初治100%肿瘤缩小，经治97%肿瘤缩小。而是否发生脑转移、不同融合伴侣不影响普拉替尼疗效。

②值得注意的是，普拉替尼的应用极大的延长了RET变异肿瘤患者的生存时间，经治人群客观缓解率(ORR)为67%，初治患者客观缓解率(ORR)达到80%。经治患者中位OS为44.3个月，接近4年，而初治患者中位OS随着随访时间的延长，会有进一步拉长。

图  疗效人群OS数据

此外，普拉替尼还有一个特点是颅内抗肿瘤活性高，因此对伴有脑转移的患者疗效非常好，脑转移患者100% 颅内靶病灶缩小。

普拉替尼作为高效便捷的口服型抗癌药物，一天只需要吃一次，作为抗肿瘤药物，数据表明其不良反应发生率比较低，患者服药后可能出现中性粒细胞减少、血小板减少，转氨酶升高，高血压等，总体安全可控。