今日，Editas Medicine和Shoreline Biosciences公司联合宣布，双方达成协议，Shoreline将获得Editas公司的SLEEK和AsCas12a新一代基因编辑技术的使用权益，并且获得Editas公司的基于诱导多能干细胞（iPSC）开发的自然杀伤细胞（iNK）临床前项目。

Shoreline公司致力于开发iPSC细胞生成的NK细胞和巨噬细胞（iMAC）细胞疗法，该公司已经与吉利德科学旗下的Kite公司达成23亿美元的研发合作。百济神州也与该公司在2021达成合作，利用其iNK技术开发并商业化一系列基于NK细胞疗法的产品组合。

Shoreline公司的iNK和iMAC平台需要通过基因编辑对iPSC进行一系列的改造，而Editas公司名为SLEEK的新一代基因编辑技术的目标是让细胞能够对成功敲入的转基因进行自动筛选。它的特点是在对细胞健康必不可少的基因（例如GAPDH基因）的外显子中选择CRISPR基因编辑位点，引入转基因。以下图为例，通常在GAPDH基因外显子中插入转基因会导致GAPDH基因无法表达，但是研究人员在插入的转基因序列上加入了维持GAPDH基因正常表达的序列。在这种情况下，如果转基因成功插入，那么GAPDH和外来的转基因都可以正常表达。而如果CRISPR基因编辑只是引入了indel，那么将导致GAPDH基因无法正常表达，细胞会因此而死亡。

▲SLEEK基因编辑技术的分子设计（图片来源：参考资料[2]）

在iPSC细胞中进行的临床前实验显示，使用这一技术，可以将转基因的敲入效率提高到超过95%。而且通过选择不同的转基因插入位点，可以调节转基因的表达水平。

此外，Editas基于AsCas12a的基因编辑技术，与利用Cas9的基因编辑技术相比，有望在提高目标靶点的基因编辑效率的同时，维持基因编辑的高度特异性。

“获得Editas Medicine的创新基因编辑技术SLEEK，与具有高效和高保真度的独有CRISPR酶结合，进一步增强我们为癌症患者构建新一代免疫疗法的能力。” Shoreline主席兼首席执行官Kleanthis G. Xanthopoulos先生说。

根据协议，Shoreline将支付给Editas未透露数额的预付款，Editas也将有资格获得未来的开发和商业化里程碑付款。


参考资料：

[1] Editas Medicine and Shoreline Biosciences Enter into Definitive Agreement for Shoreline to Acquire Editas’ iNK Cell Franchise and Related Gene Editing Technologies. Retrieved January 19, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/01/19/2591639/0/en/Editas-Medicine-and-Shoreline-Biosciences-Enter-into-Definitive-Agreement-for-Shoreline-to-Acquire-Editas-iNK-Cell-Franchise-and-Related-Gene-Editing-Technologies.html

[2] A Method for Highly Efficient Knock-in and Expression of Transgene Cargos for NextGeneration Cell-based Medicines. Retrieved August 21, 2021, from https://www.editasmedicine.com/wp-content/uploads/2021/08/2021_CSHL-CRISPR-Frontiers-SLEEK-Zuris_FINAL.pdf