日前,Neurocrine Biosciences和Voyager Therapeutics共同宣布达成了一项新的战略合作,以推进多种用于治疗神经系统疾病的基因疗法。该合作包括了一项Voyager用于治疗帕金森病和其它GBA1基因介导的疾病的基因疗法项目。该基因疗法通过静脉注射给药,尚处于临床前阶段。它使用了来自Voyager专有的TRACER平台的新型衣壳,装载着能够替换GBA1基因的有效载荷。此外,两家公司还将合作开展3项针对罕见中枢神经系统(CNS)靶点的新基因疗法项目,都将利用Voyager的新型TRACER衣壳。

Voyager开发的TRACER的技术平台是一个广泛适用的基于RNA的筛选平台,可以快速高效地发现能有效穿越血脑屏障(BBB)且在多种物种(包括非人类灵长类)中具有加强的CNS趋向性的腺相关病毒(AAV)衣壳。这些衣壳具有更高的特异性、需要的剂量更低,并且比非人类灵长类动物中的传统AAV血清型具有更少的脱靶风险。TRACER产生的衣壳与传统的AAV衣壳相比,在CNS(包括通常来说难以触及的大脑区域)中表现出更高和广泛的基因表达。例如在静脉给药时,与传统的AAV9载体相比,TRACER产生的一种衣壳在广泛的脑区中使转基因表达增加了1000-10000倍。

GBA1是编码溶酶体酶葡糖脑苷脂酶(GCase)的基因,该基因的突变与多种疾病有关。约10%的帕金森病患者携带该突变,这也是帕金森病最常见的遗传危险因素,会使发病风险增加约20倍。当该突变为纯合子时,GCase活性的降低会引起溶酶体疾病,例如戈谢病。使用可穿越BBB的AAV衣壳的基因替代疗法有望持续纠正影响CNS的此类疾病。在GBA功能丧失的临床前模型中,Voyager已经证明了使用其CNS靶向的静脉注射衣壳能够递送有效载荷替换该基因,并产生治疗相关水平的GCase酶。

此次合作建立在两家公司作为长期战略合作伙伴的关系之上,将继续结合Voyager公司在新型衣壳发现、有效载荷设计及神经药理学方面的专业知识以及Neurocrine公司在神经科学和疗法的临床和商业开发方面的丰富经验,为患有严重神经系统疾病的患者提供新的治疗选择。

根据协议条款,Voyager将获得1.75亿美元的预付款,包括3900万美元的股权投资,此外还有可能获得最高可达15亿美元的潜在开发里程碑、额外的潜在商业里程碑、净销售额的分级特许权使用费、项目资金。

Neurocrine Biosciences的首席科学官Jude Onyia博士表示:“与Voyager的这项新合作涵盖了像帕金森病和戈谢病这样的GBA1介导的疾病,补充了我们现有的围绕Friedreich共济失调和其他CNS靶点的现有合作。我们相信GBA1基因疗法未来有望在帕金森病和其他严重神经系统疾病的治疗中发挥变革性的作用。”

Voyager的首席执行官Alfred W. Sandrock博士表示:“此次合作是Voyager展现自身价值的良机,将我们的新型TRACER衣壳平台与我们对神经药理学和有效载荷的深入了解相结合,来推进用于CNS疾病的下一代基因疗法。我们期待着与已经建立了牢固关系的Neurocrine Biosciences能够扩大合作。我们预计,此次合作带来的机会将使我们能够继续对我们的平台和管线进行投资,并推进前沿研究计划。”


参考资料:

[1] Neurocrine Biosciences and Voyager Therapeutics Enter Strategic Collaboration for Development and Commercialization of Voyager’s GBA1 Program and Other Next-Generation Gene Therapies for Neurological Diseases. Retrieved January 10, 2023, from https://ir.voyagertherapeutics.com/news-releases/news-release-details/neurocrine-biosciences-and-voyager-therapeutics-enter-strategic