随着人类基因组研究不断取得新进展，很多以往难以治愈的疾病迎来了新的治疗机会。基因治疗有望解决治疗领域未满足的医疗需求，并有望治愈某些遗传性疾病。随着研究工具和技术日趋先进，基因治疗正以前所未有的速度加速发展。

然而基因治疗产品的开发是一项复杂的工作，全球监管法规也一直在不断变化和完善。在本文中，来自普米尔医药(Premier Research)的专家团队探讨了基因治疗试验的监管环境，帮助申办方代入美国食品和药物管理局(FDA)等机构监管思路应对相关挑战，从而“直球”式提升基因治疗产品开发效率。

美国监管框架

由于其独特的作用机制和相关的新风险，基因治疗产品受到一些不适用于小分子治疗的法规约束。近年来，随着研究进展和新产品获批上市，基因治疗监管格局已从高层指导向更细化的指导演进，并侧重于检测、制造或特定疾病状态。自2020年1月以来， FDA已陆续为基因治疗项目申办方发布了10份指导文件，以配合和支持研究进展[1]。

近年来FDA关于基因治疗的指导文件具有一个关键特点：在设计临床试验时，强调权衡非临床数据中识别出的潜在风险。这些风险包括基因治疗产品的基因组整合、基因组编辑、延长转基因表达、潜伏期和持续感染。与此同时，生物分布研究在临床前基因治疗研究中越加受到更多关注。此外，美国国立卫生研究院(NIH)新近发布了关于构建和处理基因治疗产品的生物安全实践和控制策略的指南[2]。

欧盟监管框架

在欧盟，最重要的基因治疗指南是欧洲药品管理局(EMA)关于基因治疗医用产品质量、非临床和临床方面的指南。然而，每个成员国都有自己的指令，可能需要相关卫生机构、伦理委员会(EC)或转基因生物(GMO)机构进行额外审查。

为了简化监管程序，EMA成立了高级治疗委员会(CAT)，该委员会在开发过程中就所有前沿疗法药物(ATMP，包括基因治疗)的分类提供科学建议，为ATMP计划提供科学建议并审查ATMP档案。

加速审批途径

用于治疗严重或危及生命的疾病，以及存在巨大医疗需求的基因治疗产品，有机会获得加速批准资格。FDA提供以下加速审批途径：

• 快速通道(Fast Track)认定：该途径为申办方提供了与FDA更频繁的沟通机会，以及生物制剂许可证申请(BLA)的滚动审查。快速通道产品也有资格获得优先审查和加速批准。

• 突破性疗法(Breakthrough Therapy)认定：提供了与快速通道相同的益处，以及大量的产品开发指导。

• 优先审查(Priority Review )：是在6个月内进行的监管审查，而不是标准的10个月。

• 加速批准(Accelerated Approval )：允许基于替代终点或中间临床终点进行批准。

• 再生医学高级疗法(RMAT)认定：如果初步临床证据足以证明该产品可解决待满足医疗需求的潜力，则产品可能适用RMAT认定。如果基因治疗产品研发项目同时获得RMAT指定和加速批准的资格，那么申办方可以与FDA合作制定策略，从而有效获取初步批准后所需的必要验证性数据。

此外，FDA还为“由于使用复杂制造技术、开发创新设备或尖端检测方法而导致的未知安全状况，从而带来独特挑战的产品”提供了INTERACT会议——该会议为申办方提供了与生物制品评估和研究中心(CBER，FDA下属机构)工作人员进行非正式协商的机会，从而就广泛研发主题获得指导性建议[3]。

而在欧盟，加快批准的主要途径是优先药物(PRIME)资格认定。其他加速审批途径包括加速评审(Accelerated Assessment)和附条件批准(Conditional Approval)。

随着基因治疗的加速发展，FDA、EMA等监管机构收到的相关审批项目也日益增多。基因治疗产品申办方需要在不断变化的监管和临床试验环境中持续应对多重挑战。与一个擅于通过具有灵活性和创造性的方法应对此类先进疗法复杂监管环境的CRO团队合作，有利于简化流程，为产品的成功上市提速。

关于普米尔医药

普米尔医药(Premier Research)目前已经充分掌握肿瘤学和血液学、罕见病、神经科学、全球开发注册策略等各方面领域。依托 20 多年产品开发经验，公司可以提供从初始策略制定、临床开发再到最终监管申报的一站式全方位服务。过去5年来，普米尔医药在肿瘤学、血液学、神经科学和罕见病等多个治疗领域进行了60多项基因和细胞疗法试验。如需了解更多信息，欢迎搜索微信公众号“Premier Research”关注垂询。

参考资料：

[1] Food and Drug Administration. Cellular & Gene Therapy Guidances, as of December 10, 2021. Available at https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/biologics-guidances/cellular-gene-therapy-guidances.

[2] Official Journal of the European Union. Directive 2009/41/EC of the European Parliament and of the Council of 6 May 2009 on the contained used of genetically modified micro-organisms. Available at https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32009L0041.

[3] U.S. Food and Drug Administration. INTERACT Meetings. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/industry-biologics/interact-meetings.