随着免疫学、细胞生物学、组织工程学等相关学科领域研究的快速发展,全球基因治疗技术研发已经取得了较快的发展,并取得了一系列的成果。基因治疗是当代生命科学中最有前途的热点之一,是未来医学的希望。

基因疗法是当代生命科学中最有前途的热点之一,是未来医学的希望,值得关注。

近年来,全球基因治疗行业开始高速发展,从2016年到2020年,市场规模从50.4百万美元增长到2075.4百万美元,预计到2021年,全球基因治疗市场规模将达到3777.2百万美元。

建议关注具有研发完整度高、在载体、靶向性等关键环节均有创新的基因治疗公司。


什么是基因治疗

基因治疗简介

基因治疗(Gene Therapy)是通过将治疗性基因导入人体靶细胞方式,纠正基因缺陷或直接发挥作用,从而治疗疾病的新一代精准疗法,分为在体(In vivo)和离体(Ex vivo)两大类型:在体基因治疗是通过递送系统直接将功能基因片段或基因编辑工具导入体内靶器官。例如诺华Zolgensma是通过AAV载体将功能性SMN基因导入患者的运动神经元细胞中,表达正常的SMN蛋白,从而治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)。离体基因治疗是将患者体内细胞取出,在体外进行基因编辑或导入功能性基因片段,随后再回输至患者体内。例如bluebird的Zynteglo是通过慢病毒载体将βAT87Q球蛋白基因导入患者体内分离出的造血干细胞中,再回输给患者从而治疗输血依赖型地中海贫血。

图1 基因治疗

基因治疗:从根治愈,前景广阔

source:cnki


基因治疗主要病毒载体

病毒载体主要包括逆转录病毒载体、慢病毒载体、腺病毒载体等,由于其递送效率高、具有组织特异性、可插入宿主基因组等特性,在药物研发中被广泛使用,约70%细胞与基因治疗的临床试验都是使用病毒载体。据Pharma projects年报显示,目前在基因疗法中腺相关病毒(AAV)载体仍然是最为常见的病毒载体,不论是在临床前还是在临床期开发阶段都得到广泛的应用。腺病毒载体位居次席,除了这两种病毒载体以外,其它病毒载体类型也得到研究,包括慢病毒,单纯疱疹病毒和弹状病毒。

图2 基因治疗主要载体

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基因治疗主要非病毒载体

图3 基因治疗主要非病毒载体

基因治疗:从根治愈,前景广阔

非病毒载体主要是纳米载体和高分子载体,具有操作简单、成本低、免疫原性低等特点,近年来技术平台正在快速发展,有望在将来降低细胞与基因治疗药物开发成本。


基因治疗面临的挑战

一、技术端:基础研究不够透彻,安全性、有效性有待验证

二、产业端:大规模产业化壁垒高

1)技术壁垒

2)资金和运营壁垒

三、临床及支付端:适应症以罕见病为主,定价高昂


基因治疗药品现状

图4 类器官种类

基因治疗:从根治愈,前景广阔(图4)

截至2022 年2 月,全球共有37 款基因治疗药物获批上市,从1998 年到2022 年2月,每年基因治疗药物获批上市的数量如图所示。


基因治疗市场现状

图7 市场规模

基因治疗:从根治愈,前景广阔

随着基因编辑技术的进步和载体的发展,基因与细胞治疗的市场规模不断扩张。

2016-2020年,全球基因与细胞治疗市场规模年复合增长率达153.3%,2020年为20.75亿美元。预计到2025年,市场规模有望达到305.39亿美元。

前期中国基因与细胞治疗发展较慢,2016-2020年复合增长率仅为为12.2%,2020年市场规模为23.8百万元。随着国内技术的发展、政策的支持以及基因与细胞治疗产品陆续上市,市场规模有望快速增长,预计到2025年,有望达到178.85亿元。


研发现状

图8 管线数

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据美国基因治疗与细胞治疗学会(ASGCT,American Society of Gene+Cell Therapy)统计,自2014年以来基因与细胞治疗产品在研管线数量快速增长,2020年已有超过1300个在研产品,其中69%处于临床前阶段,25个产品进入临床III期。

截至2020年底,美国是开展基因与细胞治疗临床试验数量最多的国家,累计超过650项;其次为中国,累计超过300项。


中吉智药:病毒载体介导的经典基因疗法行业前列

图9 公司主要产品

基因治疗:从根治愈,前景广阔

source:公司官网公司集基因治疗药物研发、生产和销售为一体。在地中海贫血、遗传性大疱性表皮松解症和肢带型肌营养不良等遗传病基因药物研发方面有一些重要进展;同时在病毒载体核心技术上也有一些领先的优势。

图10 融资历史

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