英国如何成为细胞与基因治疗开发、制造和商业化的理想之地？

编辑:中国基因网发布于:基因治疗2023-05-155124

英国是世界制药强国，与美国、日本并列世界三大药品研制中心，拥有2000多家制药公司，超过120,000名从业人员。据英国制药工业协会（ABPI）官网，英国不仅有葛兰素史克与阿斯利康两大制药巨头，研发了全球近20%的畅销药物，还承担了约十分之一的临床试验工作。

在雄厚的化学制药基础上，英国的生物制药技术也在加速发展，成为其综合实力的新亮点，催生了如剑桥MRC分子生物学实验室先后取得DNA的双螺旋分子结构、抗体工程以及单克隆抗体构建等一系列划时代的研究成果。

近年来，随着分子生物学等技术取得突破性进展，细胞和基因治疗（简称CGT）成为全球生物医药市场中的热门赛道。CGT是利用基因治疗载体将外源的治疗性基因转导至细胞，再通过外源基因的转录和翻译，改变细胞原有基因表达以治疗疾病的方法。

英国始终走在全球创新前沿，依托政府长期支持、深厚的基础研究、开放式的创新氛围以及丰富的人才资源等，已成为全球开发、制造和商业化细胞和基因疗法最好的地方之一。

根据麦肯锡（McKinsey）2019年报告，自2012年以来，欧洲新成立的生物技术初创企业有35%位于英国，聚焦免疫疗法、细胞和基因疗法，集中在肿瘤、中枢神经系统疾病、代谢性疾病、罕见病、眼科疾病等治疗领域。

以科研实力为基，多方位提速CGT制造及商业化进展

据弗若斯特沙利文数据预测，到2025年全球CGT市场规模将达到近305.4亿美元。相对应的是，CGT领域涉及的技术领域十分广泛，由于产品种类多、规模相对小，不少公司只掌握部分技术。加上监管要求复杂，企业要从研发走向生产上市，背后的研发成本、风险和复杂性都在不断增加，企业可能面临发展困难和创新难以实现商业化的挑战。

为应对这一挑战，英国政府采取一系列措施，包括监管方式、研发投入计划和税收激励措施，以刺激创新和增长，并为研发和制造提供资金。

在监管层面，MHRA发布了一系列新药审批和监管途径的指南，旨在加快新药尤其是CGT等先进疗法的评估。MHRA将药品创新许可和获取途径（ILAP）与药品早期获取计划（EAMS）一起运营。其中ILAP范围更广并对所有创新产品开放，EAMS支持解决未竟医疗需求且接近开发尾声产品的早期患者获药。

英国高度重视创新药物研发，为此大力增加研发投入。在英国制药工业协会ABPI发布的十年战略计划中，英国承诺到2025年增加220亿英镑的公共支出，2027年研发支出达到GDP的2.4%。这将进一步助力英国走在全球科学探索、发明和创新最前沿。

英国也在持续加强对生物医药企业特别是中小企业的资助，包括扩大企业投资计划和风险资本信托基金的税收减免，针对中小微企业和大企业的研发税收加计扣除政策，以及研发费用抵免等税收优惠政策等。

CBC临床生物技术中心（图片来自NHSBT官网）

为了进一步提高英国CGT制造能力，英国国家医疗服务体系血液和移植部门（NHSBT）开设了临床生物技术中心（CBC），由英国政府拨款近1000万英镑建立，支持早期临床试验和临床前工作，包括开发镰状细胞病、囊性纤维化和部分癌症等难治性疾病的潜在治愈方法，并为最终的商业化规模生产提供途径，以应对目前在短期制造能力方面的挑战。

英国在CGT领域的快速进展也得益于其在基因组研究方面的积累。2012年，英国启动“十万人基因组计划”，这项耗资超5亿美元的宏伟计划在2018年宣布完成，帮助科学家、医疗工作者更全面了解疾病的发生和发展。随后英国又提出500万人基因组计划——目前全球最大规模的人群基因组计划，自2019年起全基因组测序被纳入标准方案，辅助重病患儿、患有难治愈或罕见疾病成年患者的治疗。

英国CGT行业由此迈入黄金阶段，先进疗法企业数量在过去翻倍增长。相关数据显示，欧洲400多家活跃在先进治疗药物领域的中小企业中，有近三分之一位于英国。

完善创新生态系统，助力CGT更安全、有效、成熟

在英国的CGT创新中，定位独特的Cell and Gene Therapy Catapult（细胞与基因治疗制造中心，简称CGT Catapult）起到了重要的支持作用。

CGT Catapult由英国政府资助，旨在缩小科研与商业化之间的差距，推进英国CGT行业增长。CGT Catapult正在与工业界、学术界、医疗从业者合作，加速处于开发阶段的CGT项目走向成熟，助力CGT产品更安全、有效且价格合理。

CGT Catapult对产业的独特赋能作用也受到了英国政府的支持。2018年，在英国政府产业战略基金超过6000万英镑的支持下，CGT Catapult生产基地在斯蒂夫尼奇生物科学园（Stevenage BioScience Catalyst）正式揭牌，按照GMP标准进行运营，将大大提升CGT临床研究的制造能力，加速其商业化。

CGT Catapult生产基地位于斯蒂夫尼奇生命科学园（图片来自CGT Catapult官网）

同时，英国政府也在CGT产品的研发和临床落地上给出诸多支持。NHS和行业正在努力提供即用型的系统和解决方案，以加速先进疗法的审评审批过程，支持这些产品成为NHS体系中的护理标准。NHS在其中将承担先进疗法的临床支付，并通过先进疗法治疗中心（ATTC）提供临床支持。

据了解，ATTC是世界首个在国家级医疗服务系统（NHS）框架内运作的先进疗法计划，并由CGT Catapult在英国各地进行运营。

ATTC于2018年通过UKRI的工业战略挑战基金的资助成立，将工业、NHS和学术组织聚集在一起，通过解决先进疗法进入临床过程中的挑战，加速患者获得英国已经批准的先进疗法药物，推动英国生命科学行业以更快、更高效的方式发展。

创新企业不断涌现，推动产业走向新的高峰

根据CGT Catapult发布的2022年英国先进疗法药品（ATMP）临床试验数据库报告，2022年，英国在全球ATMP临床I-III期试验中占比14%，在所有阶段临床试验中占比8%。2022年英国开展了178项ATMP临床试验，高于去年的168项，治疗领域主要是肿瘤（38%）、血液系统疾病（11%）、代谢性疾病（10%）、眼科（9%）等。

报告显示，2022年英国80%以上的ATMP临床试验由商业组织赞助，与2013年的25%相比呈现出巨大增长，也显示出英国创新生态系统的吸引力。

宽松的监管环境，创新的生态系统，持续的研发投入和税收政策，社会组织的扶持与合作等，都为英国CGT技术创新和产业化创造了优越条件，孵化出一批极具创新实力的CGT创新企业，并爆发出无限生机与活力，推动英国CGT走向新的高峰。

以ImmTune Therapies为例，该公司正在开发体内细胞和基因疗法的传递载体，以提高复杂细胞疗法的安全性、耐受性和有效性。公司核心团队来自剑桥大学、帝国理工学院、伦敦大学学院、斯坦福大学和伦敦国王学院等多家高校和机构，在分子生物学、化学、纳米技术和CGT领域拥有多年丰富经验。