irf4基因杂合突变体t95r导致联合免疫缺陷，是一种最近刚被命名的罕见病，今年1月国际知名权威期刊《免疫科学》发表来自8个国家56个机构学者的联合研究报告，通过基因分析、体外功能实验等揭示疾病特点、探索治疗手段。

作为国家儿童医学中心，复旦大学附属儿科医院担纲研究中的重要参与机构，提供了一个病例临床资料，还成功完成了这一罕见病的世界首例干细胞移植治疗。

小凡来自云南，三岁起反复咳嗽、腹泻、发热，多年来辗转云南、北京、重庆的多家儿童专科医院，常规治疗效果并不理想。2018年10月“小凡”全家慕名来到复旦儿科临床免疫科住院。

经评估发现：小凡有支气管扩张、直肠结肠炎，同时伴有皮肤、脑和肝脏的累及，王晓川教授领衔的临床免疫科团队应用先进分子诊断技术、免疫评估手段，确定疾病是由于干扰素调节因子4（irf4）基因突变。

经与国际免疫缺陷病团队的深入合作，研究机构收集包括小凡在内的7例患者，通过一系列细胞实验证实：irf4基因t95r突变导致常染色体显性遗传联合免疫缺陷（cid），研究揭示了一种集功能缺陷、功能增强、获得新功能的突变体最终导致疾病的新机制。

干细胞移植是治疗原发免疫缺陷病的唯一根治方法，复旦儿科翟晓文教授领衔的儿童罕见病干细胞移植团队，多年来致力于儿童罕见病干细胞移植治疗。小凡确诊后，经复旦儿科干细胞移植团队与临床免疫团队评估讨论，确定了干细胞移植治疗方案。经过配型和移植前的精心准备和治疗，去年10月小凡在血液科移植病房开始干细胞移植。

由于疾病非常罕见，没有移植成功先例，干细胞移植团队凭借在儿童罕见病干细胞移植领域丰富的经验，为小凡设计了干细胞移植治疗方案。去年11月6日，小凡顺利接受了非亲缘外周血干细胞移植。

移植后两周，健康供者细胞在小凡的体内生长起来，经检测完全替代了原来的缺陷细胞，小凡疾病得到了根治。目前经过一年多的观察随访，小凡的感染和脏器损害逐渐恢复，获得新生。

复旦儿科作为国家儿童医学中心，多年来一直关注儿童罕见病，临床免疫科团队和干细胞移植团队在原发性免疫缺陷病（pid）建立了集临床、免疫表型、基因型分析和功能实验的精准诊断体系，在国内率先开展多种pid的靶向治疗。针对pid系统建立了包括产前诊断、出生筛查、疾病队列特征、精准诊断、靶向治疗和干细胞移植等全面的临床诊治体系，开启了我国系统有效的诊治pid工作。