众所周知免疫组化和基因检测是现代医学中常用的两种检测方法，在这两种检查中，很多细心的患者可能发现有时会出现部分相同的检查项目，以为这是在重复检查。那么免疫组化、基因检测可以互相替代吗？

当然不是！免疫组化和基因检测均可以帮助医生诊断疾病、制定治疗方案。但在实际使用中两者还是有很多细节上的区别，我们一起来看看。


一

检测原理不同

首先我们来看看这种检测方式的定义[1-2]。

看了这两段定义后，相信很多癌友们仍是一头雾水，我们来总结一下。

首先我们要知道其实人体的遗传信息，先是从DNA转录为RNA，然后RNA再翻译成蛋白质。免疫组化是以蛋白抗原抗体方式检测基因翻译出的蛋白表达情况，而基因检测是检测DNA的突变情况。

由于有的基因可能没有发生突变，只是在表观遗传学方面发生了修饰的改变，也会导致蛋白表达上升；而有的基因出现一个碱基突变，但在蛋白质的量上却没有变化，所以免疫组化和基因检测无法互相替代，而是互相补充。


二

临床应用不同  

而在临床使用中，免疫组化可以检测肿瘤的细胞来源，良恶性判断，哪个基因可能发生突变，从而确定肿瘤的原发位置、预后评估、恶性程度的高低。

基因检测是检测已经突变基因发生基因突变的具体位置、突变的表达情况。可以使人们了解自己的基因信息，可以预知身体患疾病的风险，确定有无特定药物靶点，使治疗方式更加精准。简而言之基因检测的核心就是突变靶点和用药提示[3]。

举例：

肺癌的EGFR突变，免疫组化可以测出阳性，而基因检测会显示EGFR突变的位点集中在18-21号外显子上，会指明其中的L858r、G719x、或者T790m等具体突变位置，这样可更加具体的指导靶向药物的使用。


三

检测费用、结果判读方式不同

此外，免疫组化具有便宜、结果出来快，医保能报销的优点，但免疫组化的结果受到抗体型号、试验操作以及镜下判读等因素影响，尤其在镜下判读时较为依赖病理医生的主观判断，比如不同医生对于同一个样本是否属于染色可能有不同判断，导致结果的强弱表达判断就可能不同。

基因检测，常见的基因检测方法主要包括聚合酶链反应（PCR）、二代测序技术（NGS）、荧光原位杂交（FISH）等，价格较昂贵，仅某些城市的医保可以报销，且实体瘤现阶段有对应靶向的癌种只占少数，仍有众多实体瘤无对应靶向药，因此基因检测对一些无靶向药的癌种的治疗方面指导意义有限或接近0。[4-5]


四

这两种检测方式如何选择？

(1)免疫组化

并不是每个患者都要做免疫组化，但绝大多数患者都要做免疫组化。免疫组化检查项目，一般包括50多个检测项，比如细胞增殖性标记物检测、癌基因蛋白检测等。

需不需要做，做多少，做哪些项目，都需要病理医师阅片后依情况而定。主要有以下情况医生会建议做免疫组化：

有些疾病可能需要做免疫组化染色来判断患者的预后，指导临床用药治疗。比如：宫颈上皮内瘤变CIN2，是倾向于高级别病变还是低级别病变，就需用免疫组化p16、ki67来鉴别。

某些可疑、不确定性的肿瘤，为了进一步诊断与鉴别诊断，从而给予患者一个明确的诊断报告，需要做免疫组化染色。

某些疑难病例或者罕见病例，需要做免疫组化染色来判断来源。

需注意的是，目前可以根据免疫组化结果了解突变状态的基因突变有：

ALK融合：NCCN指南[6]、《中国非小细胞肺癌ALK检测临床实践专家共识》[7]均对免疫组化Ventana检测的ALK结果予以认可，医保相关规定同样支持根据Ventana法的结果给予报销。

HER2扩增：免疫组化检查中如果表明为3个或以上“+”可以认为阳性，可以直接使用靶向药物；2个+则需其他检测技术补充，如FISH基因检查，如果属于阳性才可以使用靶向药物，否则不需要使用。

（2）基因检测

基因检测主要取决于癌种，其是否有与基因检测相关的精准治疗药物或方案。另外基因检测面对的群体比较广泛，健康群体也是可以的，包括肿瘤在内的其它疾病患者都可进行。

对于确诊为癌症的患者，以下几类建议做基因检测:

手术前进行靶向或免疫治疗的肿瘤患者

手术后依然残留微小病灶的肿瘤患者

无法手术考虑进行靶向治疗和免疫治疗的肿瘤患者

治疗后复发监测的肿瘤患者

产生耐药性考虑进行靶向或免疫治疗的肿瘤患者

免疫组化和基因检测均在肿瘤患者的精准诊疗中扮演重要角色，所以患者在治疗前要遵从安排做好各项检查，只有对疾病把握的更全面充分，治疗才能更精准和有效。


参考文献：

[1]Nong L, Zhang Z, Xiong Y, Zheng Y, Li X, Li D, He Q, Li T.Comparison of next-generation sequencing and immunohistochemistry analysis for targeted therapy-related genomic status in lung cancer patients. J Thorac Dis. 2019 Dec;11(12):4992-5003. doi: 10.21037/jtd.2019.12.25. PMID: 32030215; PMCID: PMC6988007.

[2]Lin C, Shi X, Yang S, Zhao J, He Q, Jin Y, Yu X. Comparison of ALK detection by FISH, IHC and NGS to predict benefit from crizotinib in advanced non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2019 May;131:62-68. doi: 10.1016/j.lungcan.2019.03.018. Epub 2019 Mar 20. PMID: 31027700.

[3]张琨琨,辇伟奇.肿瘤基因检测与分子靶向治疗[J].检验医学与临床,2012,9(22):2871-2873.

[4]唐录英.乳腺癌免疫组化和基因检测的区别是什么，医联媒体

[5]李朵, 检查报告上经常出现的免疫组化是什么？一起来揭秘.中南大学湘雅二医院服务号.

[6]NCCN临床实践指南：非小细胞肺癌-2023.V2版

[7] 中国非小细胞肺癌ALK检测模式真实世界多中心研究专家组,中华医学会病理学分会分子病理学组.中国非小细胞肺癌ALK检测临床实践专家共识[J].中华病理学杂志,2019,48(12):913-920.