胆管癌是一种罕见且侵袭性较强的恶性肿瘤，由于起病隐匿，发现时多为晚期，预后极差。根治性手术是治疗早期胆管癌最有效的办法，然而临床上仅有约1/3 的患者满足手术切除条件，且术后3年复发率高达 85%，标准化疗方案同样不理想。

因此对于胆管癌患者来说，亟需有效的治疗方法来改善治疗效果，延长生存时间。随着靶向+免疫+放化疗的综合治疗时代到来，基因检测逐渐成为胆管癌治疗的重中之重。


为什么胆管癌要做基因检测？

胆管癌的治疗效果不佳，往往具有相同病理形态的胆管癌患者对药物的反应和预后区别较大，基因检测的目的是为了更精准地指导医生根据患者基因表达特点来选择药物。

在胆管癌患者治疗过程中的作用主要有以下3点

1、帮助临床医生为患者筛选出最佳的免疫治疗或靶向治疗方案，确保患者从中获益。

2、多种胆管癌靶向药物处于临床试验阶段，基因检测可以帮助患者在没有治疗方案可供选择时获得参与可能获益的新药临床试验机会。

3、由于胆管癌具有显著的遗传异质性，需要警惕一些超进展风险，例如 EGFR 扩增、MDM2/ MDM4突变等，及时选择其他治疗方法。


胆管癌患者的基因检测

需要关注哪些指标？

目前较为成熟的免疫分子标志物包括PD-L1、TMB、 MSI、MMR等，检出MSI高水平(MSI-H)、TMB高表达(TMB-H)或PD-L1高表达，提示患者对免疫治疗的敏感性较好，可以从中获益。尽管胆管癌患者中MSI-H或TMB-H的检出率较低，但有研究显示，约10%的胆管癌患者存在PD-L1高表达。

已有多项基因检测写入指南中，包括FGFR2、IDH1/2、NTRK、BRAF-V600E、HER2、 NRAS、KRAS等等。针对FGFR2和IDH1靶点已具备较为成熟的治疗策略，目前有3种靶向药物获得中国食品药品管理局(NMPA)批准用于晚期或转移性胆管癌患者，分别是针对FGFR2融合变异的佩米替尼和infigratinib，以及针对IDH1突变的艾伏尼布。其他一些靶向分子异常，包括HER2扩增、BRAF-V600E突变、BRCA等基因变异在胆管癌中发生率相对较低，但也是潜在的治疗靶点。


胆管癌患者家属是否需要

做基因检测？

具有胆管癌家族病史的人群，患胆管癌的概率较一般人高。若直系亲属患肿瘤后查出患有MMR 缺失/MSI-H或提示存在BRCA1/2 突变，建议亲属进一步筛查有无相关基因缺陷。

存在胆管癌家族史的人群也不必惊慌，定期体检，注意保持健康的生活和饮食习惯，能够有效地预防疾病发生。