近日，礼来全资子公司 和 CRISPR 先驱 共同创立的基因编辑公司 宣布达成合作，开发针对严重神经和神经肌肉疾病的 体内 CRISPR 疗法。

根据协议， 将向 预付 7500 万美元 ，以获得 Scribe 的“CRISPR X”编辑技术的独家专有权。此外，Scribe 将有机会获得高达 15 亿美元 的里程碑付款。

的团队包括诺奖获得者 、伯克利教授 ，以及 ，三人于 2018 年推出 Scribe，并于 2020 年完成了 2000 万美元的 A 轮融资，2021 年完成了 1 亿美元的 B 轮融资。

是礼来公司于 2020 年收购的，该公司已在临床上使用基于 AAV9 的候选药物治疗某些类型的帕金森病、戈谢病和额颞叶痴呆。

的 X-Editing 平台采用专有的基因组编辑方法，称为 CRISPR by Design™，旨在 将细菌免疫系统转化为治疗相关技术。 Scribe 的体内基因组编辑工具直接修改体内的基因。据该公司称，这种方法比现有方法具有重要的 安全性、有效性和交付优势 。现已涵盖眼科疾病、代谢紊乱、造血障碍、神经系统疾病等适应症。

（来源：Scribe 官网）

“我们基本上已经高度进化了一堆新的细菌、免疫系统，使其成为真正的基因组编辑器，且可以通过多种方式提供。此次合作基本上建立在上述工作的基础上，利用已被证明具有更高活性、更高特异性、更高递送能力的分子，并将其应用于 感兴趣的特定遗传疾病，成为神经和神经肌肉疾病的基因治疗专家，双方在技术上可相互协同。” 的联合创始人、总裁兼首席执行官 表示。

据 悉， X-Editing 是 设想创建的几个基因组编辑平台中的第一个。Scribe 还开发了专注于表观遗传修饰的基因修饰平台。CasX 酶仅有 980 个氨基酸大小，其结构具有其他 Cas 蛋白中未曾发现的特征，比如含有一个参与 DNA 解螺旋的结构域；其反式切割活性似乎也比其他 Cas 系统要少。

据 Oakes 透露，随着赛诺菲和 的交易以及 2021 年 1 亿美元的 B 轮融资， 现金充足，在相当长一段时间内没有融资计划。

则在开发针对帕金森病、额颞叶痴呆、阿尔茨海默病、ALS 和其他神经退行性疾病的新型基因疗法。目前，其官网披露了两种临床基因治疗候选药物，均处于 I/II 期研究中。

PR001（LY3884961） ，一种针对 GBA1 的基因疗法，正在开发中，用于治疗具有 GBA1 突变的帕金森病以及 1 型和 2 型戈谢病； PR006（LY3884963） ，一种针对 GRN 突变的额颞叶痴呆的基因疗法。

目前，礼来是第三家与 合作开发基于 CRISPR 疗法的生物制药巨头。第一个是渤健，Scribe 于 2020 年与其展开了一项治疗神经退行性疾病的合作。

当时，渤健同意向 预付 1500 万美元，以及高达 4 亿美元的里程碑付款；去年，渤健扩大了与 Scribe 的合作；同年 9 月，Scribe 授予赛诺菲一项非排他性许可，允许赛诺菲使用 Scribe 基因组编辑技术，通过一项旨在为癌症创建离体 NK 细胞疗法的合作，对新型自然杀伤 (NK) 细胞疗法进行基因改造。赛诺菲同意向 Scribe 预付 2500 万美元，与实现开发和商业里程碑相关的高达 10 亿美元的付款，以及通过公司研究合作产生的任何产品的未来净销售额的分级特许权使用费。

据 Oakes 透露， 与赛诺菲和渤健的合作均已取得进展，但未公布相关细节。

参考资料：

1.https://www.genengnews.com/news/lilly-subsidiary-scribe-ink-up-to-1-5b-crispr-based-neuro-collaboration/

2.https://www.biopharmadive.com/news/scribe-lilly-prevail-deal-crispr/650428/

3.https://endpts.com/doudna-founded-scribe-therapeutics-inks-neuro-genetic-medicine-pact-with-eli-lillys-prevail/