CRISPR-Cas9作为第三代基因编辑技术，其低成本、高效率和便捷易上手的特点，已经成为当今主流的编辑工具。由于在疾病治疗、检测等方面具有非常突出的前景，成为备受市场瞩目的前沿科技，甚至成为国与国之间科技竞争的焦点。

然而，围绕着到底是谁先发明了基因剪辑CRISPR-Cas9技术？也成为近十年来，一直争论不休的话题。

为此，也诞生了最具争议的“诺贝尔奖”。

2020年诺贝尔化学奖授予加州大学詹妮弗·杜德纳（ Jennifer Doudna） 和当时在德国工作的法国科学家埃玛纽埃尔·卡彭蒂耶（Emmanuelle Charpentier，原为维也纳大学教授）（简称“CVC团队”），表彰她们发明基因修饰方法CRISPR-Cas9。

而另一个获奖的大热门则是华人科学家张峰及博德（Broad）研究所（与麻省理工学院和哈佛大学合作）（简称“张峰团队”）。

不过，比争夺诺贝尔奖还激烈的，是对关键专利的争夺。


01

2022年，美、欧专利争夺达到高潮

2022年2月28日，美国专利商标局专利审判和上诉委员会（PTAB）做出一项重要裁决，最终将CRISPR基础专利判给了张峰团队，使得其在与CVC团队在美国专利的争夺中，暂时胜出。

PTAB对双方争夺专利的认定来看，实际上重点是对双方团队提出CSRIPR构思到实验成功这段时间的有关“优先权”的争议上：

CVC团队在2012年3月构思了这项发明，张峰团队则表示其构思时间是2012年6月，但是张峰团队提出的理由是这项发明是需要“真核细胞中特定生物的结果”，因此发明者必须证明成功实施了这一效果，在这一点上，张峰团队在2012年7月份就实现了，而CVC团队在2012年8月份才投入使用。

几乎是在同一时间，3月1日，欧洲专利媒体Juve-patent发布消息，远在大洋彼岸的欧洲专利局（EPO），也对双方争议的CVC团队的一件正在异议程序的专利（EP3,401,400专利）做出裁决。

经过15个小时的听证会后，EPO认为CVC团队经过修改后的专利符合新颖性要求。然而，在2021年11月29日到12月1日的听证会上，当时EPO的上诉委员会还认为这件专利不具有新颖性，随后CVC团队增加了AR9，规定“双分子DNA靶向RNA，带有两个单独的RNA分子”特征，最终得到EPO的确认。

不仅如此，EPO在此之前还驳回了针对CVC团队另一件专利EP2,800,811的异议，使得CVC团队在欧洲的专利前景更好。

从结果来看，形成美国支持张峰团队，欧洲支持诺奖得主CVC团队的格局。这也代表了这项技术背后的美国和欧洲的利益群体。


02

2023年，中国首次成为国际巨头专利争夺战场

2020年，在诺贝尔奖公布之后，位于瑞士的一家专利分析公司IPStudies发布了全球CRISPR技术的专利景观图。

结果显示，美国和中国是CRISPR技术主要的专利来源国家。

来源：IPStudies

虽然中国是CRISPR技术一个重要的研发来源地，然而因为中国专利制度中的无效程序不同于美国和欧洲，并没有专利授权后9个月内的异议期，使得在欧美两国专利局争夺异常激烈的针对对方专利的无效程序，在中国一直并未出现。

然而，这个中国CRISPR专利纠纷的记录终于在近期被打破。

张峰团队有关的博德研究所，其在中国的CRISPR专利，终于迎来的无效挑战者。

2023年1月9日，国家知识产权局公告显示，博德研究所的一件中国专利ZL201380070567.X，名为“用于序列操纵的系统、方法和优化的指导组合物的工程化”，进入了无效挑战的程序。

挑战者是一家名为图尔金株式会社（ToolGen），这是一家韩国生物技术公司，专注于在治疗和农业技术领域的CRISPR-Cas9技术。


03

半路杀出个程咬金：韩国ToolGen

对于到底谁先发明了基因剪辑CRISPR-Cas9技术这个问题。

除了众所周知的张峰团队和CVC团队之争外，近期出现的韩国的ToolGen公司，和默克旗下的Sigma-Aldrich公司，也都加入了这场专利争夺战。

ToolGen公司官网显示，该公司是1999年由Kim Jin Soo博士创立，主要为研究目的提供基因组编辑产品和服务。其在2012年成功开发了ZFN和TALEN以及CRISPR的治疗性基因编辑技术。ToolGen目前正在将其研发资源用于专利的商业化，以及基于基因编辑的疗法和动植物产品的开发。

在对其知识产权的介绍中，ToolGen表示其CRISPR/Cas系统在真核细胞中使用了CRISPR/Cas9，这是世界上第一个此类专利（截至最早申请日）。

实际上，就在美国专利商标局的PTAB在去年2月做出有利于张峰团队专利的重要裁决后。

2022年9月，ToolGen公司也向美国专利商标局PTAB表示其是第一个在动植物中使用CRISPR技术的。认为其比张峰团队及博德研究所，以及CVC团队的加州大学和维也纳大学都要更早的将其应用于实践。

随着ToolGen向PTAB对这两方的专利提出了干扰程序，使得张峰团队和CVC团队需要对此进行回应并负有举证责任。


04

结语：乱世纷争

可以看到，无论是哪一方，哪一国，目前都是围绕着CRISPR基础专利的有效性在进行激烈争夺。

虽然去年2月美国专利商标局支持了张峰团队的专利，然而随着CVC团队的继续上诉，使得所有的结果都还存在不确定性。

加之，新加入的韩国ToolGen公司和美国Sigma-Aldrich公司，使得这场专利争夺战，又增加了几分变幻莫测。

此次，随着中国战场的卷入，可以预见，势必陆续还有新的专利被各方相互提出无效挑战。

但唯一不变的就是，在事关未来国与国竞争的关键技术专利方面，其实是存在国界的。

这一点，从韩国ToolGen自认为非常重要的专利在美国和欧洲的审查和异议阶段的经历，能够看得出。

2020年，美国Jones Day律所公布一则有关代理ToolGen专利（US14/685,510号）被美国专利审查员驳回的案件复审，并获得成功的消息。

2021年，欧洲专利局撤销了ToolGen的一个欧洲专利EP2912175 B1，该专利涉及“用于切割目标DNA的组合物，包括靶DNA特异性引导RNA和CAS蛋白编码核酸或Cas蛋白。”

可见，这些专利争夺的背后，实际上都代表了CRISPR基因编辑背后数十亿乃至上百亿美元的市场格局的走向，各国审查都极为严格。

中国将作何表现，如何谋划，值得期待。