“对兔产业来说，‘兔瘟’这个病是头号杀手。”

2020年4月，江苏省农科院兽医研究所在国内首次发现跨境、新发兔出血症病毒2型（RHDV2），这种2型“兔瘟”死亡率高达90%，病毒一旦传播开来，我国家兔产业将遭受灭顶之灾。

“5月，我们已向农业农村部申报应急评价疫苗，有望用最快的速度阻断2型‘兔瘟’在国内的传播。”江苏省农科院兔重大疫病防控创新团队王芳研究员告诉记者。

20世纪60年代以来，该团队分离发现多个菌毒种，在国际上率先研发出兔瘟基因工程疫苗，实现家兔主要疾病的诊断、免疫、监测技术全覆盖，为我国的家兔产业问鼎世界第一做出重大贡献。

令兔农“谈病色变”的兔出血症

养兔是我国的传统特色产业，同时，我国也是养兔大国，年出栏量约6-7亿只，占全球的60%以上。

近年来，家兔养殖成为脱贫攻坚的重要产业，特别是在新疆、甘肃、四川等西部地区，建设了很多大型养殖兔场，为当地老百姓脱贫致富起到重要作用。

“家养三只兔，不愁油盐醋；家养十只兔，不愁棉和布；家养百只兔，走上致富路。”这首“致富经”已在养兔人之间广为流传。

但是，有一种令兔农“谈病色变”的兔出血症，自1984年出现后就席卷全球。它的传染性极强，致死率极高，一旦染病，兔子会在数天内死亡，因此人们把它称为“兔瘟”。

为了在短时间内抑制病毒的扩散，人们用最传统的灭活技术生产疫苗。兽药厂家将病毒注射到健康的兔子体内，兔子染病死亡后，将其肝脏肾脏等组织取出，研磨灭活后制成疫苗。

这种技术存在缺陷：一是制作灭活疫苗需要大量的活兔，仅我国每年就需要60万只兔子；二是生物安全性较差，因为在研磨粉碎过程中，带有病毒的气溶胶会在空气中扩散，不能有半点泄露；三是这种方法不能规模化生产。


全球首个兔瘟基因工程亚单位疫苗获批

家兔与人类都属于哺乳动物，同样具有免疫应答功能。免疫系统会对体内或体外的抗原物质产生免疫应答和免疫记忆，使得每个病原体都可以通过特征性的抗原表位而被免疫系统“记住”。

为了解决灭活疫苗的问题，王芳团队设计构建了一个重组病毒，在这个新的病毒里，让兔瘟病毒保护性抗原得以表达。

“这个病毒名叫重组杆状病毒，它有个特点就是不感染哺乳动物等脊椎动物，因此，对人类来说是非常安全的。”王芳说。

病毒生存必须要依赖于活体，用病毒制作疫苗首先要让它在细胞里不断复制。记者看到，科研人员在发酵罐里装满一种黄色的液体作为培养基，培养大量的细胞，然后把重组后的杆状病毒注入罐内，让病毒的细胞中大规模复制，最后将这些培养物灭活并制成疫苗。

2017年，江苏省农科院研发的世界首个兔瘟基因工程亚单位疫苗，获得国家一类新兽药注册证书，终结了用兔感染组织制造疫苗的尴尬历史。


新型疫苗与2型兔瘟病毒赛跑

一波将平，一波又起。2010年，兔出血症2型（RHD2）首先在法国暴发，很快遍及欧洲，随后在世界范围内流行。与人类感染的新冠病毒不同，RHDV2的毒力与时俱增，死亡率已达90%。

2020年4月，国内某养殖场兔子突然大量死亡，王芳团队收到送检的样本后，通过基因测序比对分析，确认这是在国内首次发现新型兔瘟病毒——兔出血症病毒2型。

2型兔瘟病毒不仅毒性强，还能跨物种感染其他啮齿类的动物，对生态安全有极大的危害，目前还缺少有效的预防控制手段。

但是，早在国内出现2型兔瘟前，王芳团队就紧跟国外兔疫病变化，进行了前期的技术研究，创建了2型兔瘟特异性诊断方法，获得RHDV2病毒抗原蛋白，在拿到国内染病兔样本后，他们迅速启动新型疫苗研制，并成为国内首批向农业农村部提交疫苗应急评价的单位之一。

“在1型兔瘟疫苗的研究中，我们健全了兔病防控技术体系，实现诊断、免疫、监测全覆盖，所以能够在第一时间检测到2型兔瘟，并研发新型疫苗。”王芳介绍说。

同时，为了减少兔农养殖成本，他们还成功创制系列兔用疫苗，比如预防兔瘟、多杀性巴氏杆菌病和A型产气荚膜梭菌病的二联、三联疫苗，实现大病全保护和一针防多病。

目前，江苏省农科院正在研制新型兔出血症2价疫苗、新型消化道疫病疫苗、新型呼吸道疫病疫苗，并计划组建全国兔病监测、诊断和防控服务中心，持续监测兔病流行情况、快速精确诊断。