糖尿病影响全世界超过4亿人，是主要的公共卫生问题。尽管通常被称为单一疾病，但实际上它构成了一组以高血糖为常见特征的代谢性疾病。在所有形式的糖尿病中，由于与血糖水平管理有关的基因之一发生突变的单基因糖尿病会影响所有糖尿病病例的1％至4％，它们常与1型或2型糖尿病相混淆，引起超过90％的单基因病例被误诊。由日内瓦大学（UNIGE）、日内瓦大学医院（HUG）和立陶宛健康科学大学（维尔纽斯）的科学家对1200多名年轻糖尿病患者进行的一项研究，可以准确地识别出单基因糖尿病在糖尿病患者中的比例。所以，根据疾病的遗传特征调整治疗方法，以改善患者的生活质量，这凸显了在代谢疾病管理中对精准医学的需求。


单基因糖尿病

糖尿病的定义为慢性高血糖症，可能导致危险的并发症。2型糖尿病和1型糖尿病是最主要的形式。2型通常与肥胖有关，而1型主要是自身免疫性疾病，免疫系统会破坏产生胰岛素的胰岛β细胞。这里研究的糖尿病形式称为“单基因”，是由单个基因的突变引起的。在大多数情况下，这些突变会阻止β细胞正常运行，并且该疾病通常会在青春期出现。但是，有时胰腺根本不发育，必须在婴儿出生后立即对其进行胰岛素治疗。


单基因糖尿病由不同基因变异引起

单基因糖尿病常常由于其临床特征与其他形式的糖尿病非常相似而无法诊断，即使症状是可比较的，其原因也大不相同。“立陶宛有所有糖尿病儿童的病历，其中也包括大多数年轻人”，UNIGE医学院糖尿病学中心主任HUG的儿科内分泌和糖尿病科的负责人。“因此，我们进行了大规模的流行病学和人口研究。”


研究方法

科学家首先评估了队列中包括的1209名儿童和年轻人中自身免疫性抗体（已知的1型糖尿病标志物）的存在。然后对没有这些抗体或仅具有抗胰岛素抗体的153名患者进行了完整的遗传分析，这些患者也可以通过胰岛素治疗而改善。


发现大量致病基因问题

“我们能够鉴定出其中42个引起糖尿病的基因突变，其数量比预期的多得多。另外，在自身免疫抗胰岛素抗体检测呈阳性的研究参与者中，几乎有10％也患有单基因糖尿病，这表明需要进行准确的诊断。”立陶宛医科大学的Ingrida Stankute

尽管大多数患者只有一个缺陷基因，但已鉴定出许多不同的突变，包括首次鉴定出11个基因。ValérieSchwitzgebel说：“但是所有这些突变都能产生相同的效果吗？因此，在我们下一步的合作中，我们将在患者家属中进行共分离研究，并进行实验以分析基因功能。”


适应突变的治疗方法-迈向精准医学的一步

通常，年轻的糖尿病患者，特别是当患有1型糖尿病时，必须接受基于胰岛素注射的严格治疗。ValérieSchwitzgebel解释说：“但是，在许多基因突变中，β细胞可以通过称为磺酰脲类的特殊药物来刺激，这种药物比胰岛素注射剂更容易给药，并且对新陈代谢具有更好的作用。许多被诊断的患者，即使是最小的患者，也因此能够改用轻度的口服治疗，甚至完全停止了治疗，这证明了需要针对疾病原因而量身定制精确药物治疗。”


进行更系统的诊断

“在日内瓦，我们已经将这一新证据付诸实践。我们已经开发了一种诊断测试，其中包括40多个可能导致单基因糖尿病的基因，并且对所有没有自身免疫抗体的糖尿病儿童都进行了测试。”Jean-Louis Blouin，UNIGE医学院遗传医学与发展系和HUG遗传医学系研究员


成人也需要测试

即使在成年人中，这样的测试也将是有用的，因为单基因糖尿病经常被错误地识别为2型糖尿病，在管理、生活舒适度和医疗保健系统成本方面将产生重要后果。


需要找出引起高血糖原因进行治疗

“因此，高血糖应被视为各种疾病的症状，而不是疾病本身，并且应更好地筛查不同形式的糖尿病。查明实际原因的越早，就可以提早开始适当的治疗，从而将长期并发症的风险降至最低。”ValérieSchwitzgebel教授说。