老张一家的噩梦从5年前开始：那一年，他被确诊为肠癌；此后，二儿子在肠镜中发现早癌病变；老三因为大便出血就医，也被确诊为肠癌……这接二连三的癌症，到底从何而来？

在宁波市医疗中心李惠利医院结直肠外科崔巍主任团队的不懈努力下，这三位患者的病情得到了控制。结合老张的家族史及基因检测结果，崔巍主任团队终于找到了致病原因——错配修复基因突变导致的遗传性癌症易感综合征，即林奇综合征。


父子三人接连确诊肠癌

老张今年70岁，5年前因为突然消瘦和面色苍白被家人送到当地卫生院就诊。当时他只觉得是劳累引起的症状，便没有深究，只配了一些补血益气的中药便自行回家休养。但是一两个月之后，老张的症状不但没有缓解，反而逐渐加重，有一次更是在上厕所时头晕摔倒，险些酿成事故。

家里人不敢怠慢，将老张紧急送往医院急诊，CT的初步结果显示老张的结肠上长了一个肿块，高度怀疑是结肠的恶性肿瘤，而进一步的结肠镜检查确诊老张患有结肠癌。老张在听到“癌症”的诊断后，宛如晴天霹雳。听说需要做手术切掉一段肠子，而且手术后有可能需要肠造口，也就是在肚子上挖个洞起到肛门的作用，一家人顿时慌了神。

就在这一家人手足无措时，老张拿着检查单找到了李惠利医院结直肠外科的崔巍主任。崔巍主任作为宁波市重点扶植学科带头人，在肠道肿瘤疾病的诊治上，具有丰富的临床经验。在初步看完老张的检查单后，崔巍主任宽慰老张，手术可以把肿瘤切干净，而且也不需要做造口。听到崔巍主任的话，老张悬着的心，这才落地。

经过周密的术前计划，手术如期举行。术后老张恢复顺利，脸色开始红润，体重也逐渐增加。出院前，崔巍得知老张有四个儿子，但一家人从未做过胃肠镜，建议他们尽早检查。

听劝的二儿子在父亲出院不久后，就为自己预约了肠镜检查。没想到，毫无征兆的他竟在检查中被发现一个结肠巨大息肉。根据息肉的镜下表现，考虑已经发生了癌变。

很快二儿子就住进了医院，结直肠外科一病区副主任杨少辉医生在肠镜下为其进行了息肉摘除，术后的病理进一步验证了之前的判断——息肉已经发生了癌变，所幸处在非常早期的阶段，之后也无需进一步手术或者放化疗，只需定期复查即可。

没过多久，三儿子也出现了和父亲当年一样的症状，他赶紧来到医院就诊。果然，也被确诊为肠癌。


错配修复基因失职的后果

一家三人接连确诊肠癌，这对老张打击不小。他专程找到崔巍，试图揭开谜底。

老张一家的症状让崔巍高度怀疑，可能是林奇综合征。在他的建议下，老张和两个儿子进行了基因检测，结果印证了崔巍的猜测。

崔巍解释，林奇综合征（lynch syndrome，LS），又称遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC)，是一种由错配修复基因缺陷导致的，易患结直肠癌和其他恶性肿瘤的常染色体显性遗传综合征，这种患者并不少见。

这种疾病的遗传性有多强？“在这种遗传模式下，仅携带1个基因突变就可能会增加患上该病的风险。但凡夫妻中有1人有突变，子代成员中每一个成员携带突变的概率都是50%。”

崔巍介绍，大部分林奇综合征的患者都是从父母那里继承而来。

那么，错配修复基因又是怎么一回事？

人体的细胞是一直处于不停地分裂、增生、分化过程中，细胞中的遗传物质DNA也不断复制并传给子细胞。

但DNA也有失误的时候，在这个不断复制粘贴的过程中， DNA还是不可避免地出现了错误配对。

这时，错配修复基因就会充当“纠察小分队”的角色，将错误复制的DNA纠正。然而，“纠察小分队”有时也会出现遗传缺陷，导致它们没有办法很好的履行自己的职责。这样一来，DNA中的错误不仅无法修正，还会不断复制累积，经年累月细胞发生癌变，人体就会患上肠癌、子宫内膜癌等林奇综合征相关性肿瘤。

崔巍强调，林奇综合征与结直肠癌关联最为紧密，突变携带者终身患癌风险高达82%，平均发病年龄为44岁。另外，导致女性一生中患子宫内膜癌的风险约为60%，平均发病年龄约为50岁；患胃癌的风险约为13%，平均发病年龄为56岁。


遗传的宿命并非不能打破

这样的宿命难道就无法打破？崔巍提到，林奇综合征可防可治，及早干预就能避免下一代重演上代人的悲剧。

如果已经确诊林奇综合征或直系亲属中有罹患结直肠癌、生殖系统肿瘤的，建议本人和家属都进行定期筛查：

结直肠癌筛查：携带MLH1或MSH2基因突变的林奇综合征患者应从20～25岁开始肠镜检查，如果家人在25岁前就患有肿瘤，则筛查初始年龄应提前2～5年；且每1-2年进行一次检查。

胃癌筛查：建议患者从30～35岁开始每3～5年进行1次胃镜检查。

子宫内膜癌筛查：对于携带基因突变从30-35岁开始，建议每1～2年进行1次子宫内膜活检，定期行经阴道子宫双侧附件区超声检查和血清CA125检测，尤其注意异常子宫出血。对于携带基因突变且无生育需求的女性可考虑预防性子宫切除和双侧卵巢输卵管切除。

另外，临床上遗传性视网膜母细胞瘤、遗传性黑色素瘤、遗传性多发性内分泌腺瘤、神经肌肉瘤等也较为常见。另外, 家族内集中发生白血病、脑瘤、骨瘤等，也明显预示着遗传性癌症已发生。