每年2月的最后一天是国际罕见病日，今年的2月28日为第16个国际罕见病日。《中国罕见病定义研究报告》将罕见病定义为：新生儿发病率小于1/万、患病率小于1/万、患病人数小于14万的疾病。全球目前已知的罕见病超过7000种，全球罕见病患者已超过3亿，其中我国有近2000万患者与罕见病作斗争。“产前筛查诊断很重要。”安医大一附院医务处处长陈明卫介绍，80%的罕见病与遗传基因有关，约50%的罕见病在出生时或者儿童期发病。


养了16年的女儿竟是男儿身

28年前，合肥的一家人喜得千金，取名“小燕子”。小燕子16岁的时候，仍然是个“假小子”的模样。乳房未发育，月经也未来潮，着急的家人带着小燕子来到了安徽医科大学第一附属医院。医生给小燕子完善了各项检查后竟然发现，染色体核型为46XY。也就是说，小燕子其实是个男孩。

父母和小燕子本人都不能接受这个事实，坚持选择了社会性别为女性。在医生的指导下，小燕子开始服用雌激素进行替代治疗，服用雌激素半年后，因雌激素带来的头痛、体重增加等副作用，小燕子自行停药了。

2年前，小燕子再次来到了安医大一附院内分泌科寻求帮助。内分泌科章秋主任再次完善了类固醇激素的检测、子宫及双侧附件超声、睾丸及精索超声检查后，章秋很快给小燕子做出了诊断：先天性肾上腺皮质增生症。这是一组由于肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的疾病，属于常染色体隐性遗传病。


持续治疗让她步入新生活

诊断明确后，小燕子开始规律的糖皮质激素替代治疗，体力较前明显改善。但没能找到睾丸组织，一直让章秋主任十分牵挂。因为对染色体核型为46XY，社会性别为女性的患者，应预防性地切除发育不良和位置不正常的睾丸，以防恶变。

在后续随访中，章秋主任多次复查超声寻找患者的异位睾丸，2021年3月，终于在小燕子的左侧盆腔髂血管上方扫及一个14*8mm低回声结节。医院立刻组织了多学科疑难病例讨论，在泌尿外科、影像科、妇产科、整形外科等多位专家指导下，小燕子接受了“腹腔镜双侧隐睾切除术+双侧鞘状突高位结扎术”，病理报告为良性。目前，经过持续治疗，小燕子各项指标控制良好，迈入了人生新的旅程。

据介绍，安医大一附院内分泌科诊治的罕见病包括先天性肾上腺发育不良、先天性肾上腺皮质增生症、自身免疫性垂体炎、特发性低促性腺激素性性腺功能减退症、卡尔曼综合征、成骨不全症、厚皮性骨膜病、Gitel-man综合征、努南综合征、低血磷性佝偻病、糖原累积症（I、II型）、小胖威廉综合征等。


“精神异常”也可能是患罕见病

15岁的合肥女孩陈然（化名）是一名中学生，活泼开朗，平时深受老师和同学们的喜爱，以优异的成绩考入了理想的高中。然而，刚进入高中的陈然突然出现了精神行为异常，表现为自言自语和淡漠，一言不发，双眼无神，同时出现了四肢僵硬和不时地抽动，抽动严重时甚至咬掉了部分嘴唇。陈然在市某医院接受了抗精神病药物治疗，但症状却日渐加重，最后卧床不起。

痛苦中的家人将陈然带到安医大一附院，经该院神经内科神经免疫组专家会诊，为陈然完善了腰椎穿刺，进行了脑脊液自身免疫性脑炎抗体检测，明确了病因。原来，陈然患有一种罕见的自身免疫性疾病———抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate-receptor, NMDAR）脑炎。随后，陈然被转入安医大一附院神经内科诊治。

当家人听到陈然患有罕见病时，更加揪心。经过专家组讨论，予以大剂量激素冲击、多次血浆置换和丙种球蛋白冲击等治疗，陈然的精神症状、四肢抽动和僵硬等症状改善，但仍有意识内容缺失。与家属沟通后，予以患者4次利妥昔单抗静脉注射治疗，陈然病情进一步好转，可以对家人的话做出相应反应，并能在病房和哥哥姐姐做简单的游戏。在经过长达一个多月的治疗后，陈然从起初卧床、对家人毫无反应恢复到能正常与人沟通交流。

自身免疫性脑炎是一类由自身免疫机制介导的脑炎，被列入我国《第一批罕见病目录》。”该院神经内科主任汪凯介绍，抗NMDA脑炎是其中最常见的一种，主要见于青年与儿童。临床以精神行为异常、癫痫发作、近事记忆障碍等多灶或弥漫性脑损害为主要表现。

值得注意的是，很多患者发病初期表现为精神行为异常，往往在精神科就诊，被误以为是“精神病”。虽然部分自身免疫性脑炎患者症状非常严重，甚至昏迷，但经过免疫治疗，大多患者可以明显好转，并可以继续参加工作和学习。


产前筛查诊断可有效预防罕见病

据介绍，安医大一附院神经内科神经免疫组2018年成立，目前拥有丰富的治疗经验与先进的治疗技术，致力于使用免疫治疗方法（如激素冲击、丙种球蛋白冲击、血浆置换、血浆吸附和免疫抑制剂等）为罕见的神经免疫疾病患者解除病痛，包括自身免疫性脑炎、重症肌无力、视神经脊髓炎、多发性硬化等。

罕见病，因为它们的稀有罕见、种类繁多、散落在各个疾病系统且临床表现复杂多样，导致罕见病诊断难、治疗难，药物可及性程度低。”安医大一附院医务处处长陈明卫介绍，罕见病是人类疾病的缩影，随着人类对疾病研究的深入，越来越多的罕见病被发现和认识。

陈明卫表示，80%的罕见病与遗传基因有关，约50%的罕见病在出生时或者儿童期发病。科学有效的孕期产前筛查和产前诊断，能够及时阻断出生缺陷患儿的出生。基因检测技术可以筛查出夫妻俩是否携带已知的罕见病基因，明确诊疗方向，通过医学手段进行干预，从而避免罕见病患儿的出生。“因此，可以说，罕见病与我们的距离其实就是认真孕前检查和孕期检查的距离。”

目前，安医大一附院作为安徽省罕见病诊疗协作网牵头医疗机构，成立罕见病诊疗专家组，开设罕见病门诊及住院多学科会诊。还成立了安徽省罕见病学组，整合优势资源，搭建区域协作平台，在罕见病筛查、诊疗、康复等方面积累经验，全面提升我省罕见病检查检验能力。


常见罕见病有如下几大类：

1、白化病，白化病是因基因突变导致黑色素生成缺陷，而引起的一系列综合征。

2、肢端肥大症，肢端肥大症是因为下丘脑、垂体过度增生导致生长激素分泌过多而引起的疾病。

3、特发性肺动脉高压病。女性发病率较高。60%的患者表现为呼吸困难、气喘、胸痛等，病情严重的出现心包积液，导致右心衰竭，只能卧床不起。

4、苯丙酮尿症。缺乏丙酮酸羟化酶，使智力发育出现障碍。新生儿患病的机率约是5万分之一。

5、线粒体病。是由线粒体DNA或核DNA缺陷引起。常见的有癫痫、偏头痛、痴呆、偏盲、四肢酸痛且活动后乏力明显、视力下降、眼睑下垂、神经性耳聋以及身材矮小、糖尿病、心肌病、白内障等。