肾病综合征，是指以大量蛋白尿、低白蛋白血症、水肿、高脂血症多种表现综合在一起的病症。

通常，为了诱导大量蛋白尿缓解，医生会使用「免疫抑制方案」，包含糖皮质激素，免疫抑制剂，和生物制剂，如泼尼松、环磷酰胺、他克莫司、环孢素、吗替麦考酚酸酯，利妥昔单抗等药物。

但并不总是奏效！

在激素和免疫抑制剂治疗效果不佳的患者中，就有相当一部分人是遗传性肾病，由基因问题引起，基因检测或许能为这些患者提供进一步治疗思路！

我们来看一个病例。

患者18岁，由于视力下降前往眼科医院就诊，结果发现尿检异常，24小时尿蛋白定量8.3g。血白蛋白37.4 g/L，肌酐120umol/l，合并高脂血症。患者自述9岁开始尿中有大量泡沫，13岁时体检高血压150/90mmHg。

父母均身体健康。

给予足量激素冲击+口服治疗后，孩子视力下降问题缓解，然而，尿蛋白始终在4~6g徘徊。

如果按照传统治疗模式，激素效果不佳，很有可能轮番尝试其他免疫抑制剂。

不过，这例患者并没有！

我们给他进行了肾活检，基因检测。

活检提示：局灶节段性肾小球硬化（塌陷型）。

基因检测（全外显子测序）发现有CoQ2基因突变，存在2个杂合突变，一个来源于父亲，一个来源于母亲（如下图），导致CoQ10缺乏。

CoQ10缺乏症是一种罕见的遗传性线粒体疾病，通常以肾病和脑肌病为主要表现，既往研究显示补充CoQ10治疗反应良好。

于是，给予该患者补充CoQ10 30mg 一天三次，尿蛋白显著下降。逐渐加量至300mg 一天三次，最终患者尿蛋白从6.01g下降至1.53g，肾功能明显改善。

该患者尿蛋白和血白蛋白变化趋势▽

通过这例患者的诊治经过，大家对基因检测应该有了个大概的认识，他通过基因检测提供的信息，获得了更准确的治疗方向。

可能大家会疑惑，为啥父母都健健康康，孩子却是遗传病呢？这个跟遗传特性有关。

有的遗传性肾病，没有家族史。表现为隐性遗传型，父母不发病，但父母均携带了发病的致病基因，同时传给了孩子，导致孩子发病了。

这就难了，那到底哪些肾友建议做基因检测？我们接下来继续聊聊这个话题。


1.

哪些肾友建议查基因

对于发病年纪小、治疗效果不好，诊断不清楚，疑似遗传性肾病（多囊肾、Alport综合征、遗传性FSGS、法布雷病、遗传性肾小管病等），这些患者均建议进一步咨询遗传性肾病专家，完善基因检测。

1.儿童起病的慢性肾病

儿童激素敏感性肾病综合征，对激素效果很好，通常不需要肾穿刺，也不需要基因检测。

然而，如果表现为激素抵抗型肾病综合征，治疗效果不好，可以考虑进一步完善基因检测

其他疑似遗传性肾病，如先天性肾脏及尿路畸形、alport综合征、多囊肾等，也可以考虑基因检测

2.慢性肾病家族史，怀疑遗传性

如果家族中2个或2个以上的成员，患有同一类型肾病，应该怀疑遗传性肾病可能

需要对所有家庭成员进行肾脏病筛查并绘制家系图， 同时需要对其遗传方式进行分析。如果肾脏病在家庭中的遗传方式符合孟德尔遗传规律，则提示可能为单基因突变致病 ，应该对这类家族性慢性肾病患者进行基因检测

3.不明原因的慢性肾病

有相当部分的肾病患者因起病时已经出现肾功能衰竭，无法进行肾活检，或者有其他肾活检禁忌证（如出凝血障碍等），或即使行肾活检但因缺乏特征性病理改变还是无法确诊，对于这些患者，基因检测也有助明确诊断


2.

做了基因检测，就有得治吗？

不是的。

做基因检测主要是三个目的：

1.指导治疗方向

基因查出来后，其中有一部分是能治的，就比如文章开头介绍的病历。

还有一部分不能治，但能避免一些无效治疗。许多遗传性肾病可能用遍了激素/免疫抑制剂，却吃力不讨好，不仅费钱，而且患者还要承担许多药物副作用，如果基因检测确定了病因，有可能就能避免无效治疗。

2.判断预后

对于某些危险基因，有可能提前加强干预。比如Alport综合征，在仅仅表现为血尿时，就需要进行干预了。

当病情恶化为尿毒症，基因突变的肾友肾移植效果通常很好，移植后肾病复发率很低，远远低于原发性肾病。

3.指导优生优育

明确致病突变后，可以通过产前诊断让患者家庭提早知道下一代是否携带缺陷基因，指导优生优育。

此外，随着基因测序技术与生殖科学的快速发展，对于单基因突变的遗传性肾脏病患者，可借助第三代试管婴儿技术（胚胎植入前遗传学诊断技术），阻断单基因疾病向后代遗传，该方法已经成功应用于多囊肾等疾病。


3.

基因检测，怎么做？

基因检测分为特定疾病基因检测、全外显子检测、全基因组检测等，检测费用从几百到几万不等。检测的基因越多，价格相对越昂贵。

目前基因检测大多采用二代高通量测序技术，需要采集血液、体液或组织样本，提取其中的DNA，进行扩增后，再与基因库对比，找出异常的位点。有时候为了精确评估，患者的父母也需要做基因检测。

PS：如果你的情况需要进行遗传肾病相关咨询和基因检测，可以就诊北京大学第一医院，找周绪杰医生，或线上问诊周医生。


参考文献：

1.局灶节段性肾小球硬化的流行病学、分类、临床特征及诊断.UTD.

2.辅酶Q2基因突变所致辅酶Q10缺乏性肾病综合征1例.中华肾脏病杂志.

3.基因检测在慢性肾脏病诊治中的应用及进展.诊断学理论与实践