在求稳心态下，MNC开始更多拥抱已被验证的确定性。随着GSK宣布退出细胞与基因治疗（CGT），该领域似乎遭遇了一些挫折，相关影响甚至传导到CXO行业，引发临港CGT工厂的调整。作为前沿创新主力，biotech正在把基因编辑疗法不断推向前进。

3月初，Intellia Therapeutics宣布，FDA 批准其在美国进行针对遗传性血管性水肿(HAE)的体内基因编辑疗法NTLA-2002的临床试验。NTLA-2002由此成为首个获得FDA批准用于人体临床试验的LNP递送的体内CRISPR基因编辑疗法。

3月末，《科学》期刊发表碱基编辑领域先驱刘如谦团队的最新研究，展示了单碱基编辑系统拥有一次性治愈脊髓性肌萎缩症（SMA）的潜力。

4月3日，Relief Therapeutics任命世界知名基因治疗先驱高光坪博士为科学顾问委员会主席，继续加码基因治疗。

日前，基因编辑领军企业Intellia的首席科学官Laura Sepp-Lorenzino接受了外媒采访，介绍了该公司的技术与布局。在行业遇冷时“咬定青山不放松”已被第一三共等众多药企证明是经受历练脱颖而出的关键。Intellia的故事或许对于立志开发FIC/BIC药物的企业具有一定的借鉴。


01

从MNC跳槽到创业公司

Intellia Therapeutics是由 CRISPR 基因编辑技术奠基人、诺奖得主Jennifer Doudna创立的基因编辑治疗公司，目前市值约32.8亿美元。

Intellia执行副总裁兼首席科学官Laura Sepp-Lorenzino博士日前接受外媒采访时表示，自2014年Intellia成立以来，她就一直关注该公司，特别是其体内和体外编辑两方面的探索。

2019年，Sepp-Lorenzino加入Intellia，此前她曾在Vertex、Alnylam和领导RNAi和基因治疗工作。

Intellia大胆的风格给Sepp-Lorenzino留下深刻印象，她说，对于一家初创企业来说，这需要承担很大风险，但公司一直在稳步前进。

当Intellia总裁兼首席执行官JohnLeonard与Sepp-Lorenzino接触时，她认为有很大的机会帮助公司发展这些新兴平台，于是欣然加入。

可见，biotech可以发挥灵活高效的自身优势，通过前沿技术和稳健的研发节奏吸引人才。


02

全谱方法聚焦重点领域

Intellia首先针对严重疾病，这些疾病有明确的遗传驱动因素和巨大的未满足的医疗需求。Sepp-Lorenzino表示，从风险/获益清晰的疾病起步对公司来说非常重要。

此外，全谱方法使Intellia成为基因编辑的领先者。2021年6月，Intellia宣布了史无前例的临床数据，支持体内CRISPR基因编辑的安全性和有效性。

在体内方面，Intellia拥有NTLA-2001，该药正与再生元合作开发，治疗ATTR样变。此外，NTLA-2002用于治疗HAE。

在体外方面，Intellia正在利用脂质纳米颗粒(LNP)将CRISPR/Cas9瞬时递送到一系列细胞，包括T细胞和NK细胞。Sepp-Lorenzino表示，与更常见的电穿孔技术相比，这种方法可以引入大量的编辑。

电穿孔导致细胞生存能力和扩增潜力受到伤害，同时也损伤DNA，LNP的优势在于，让细胞保持良好的状态，因此我们可以从一个供体中扩展很多倍。

根据需要，Intellia还可以部署其基本编辑器来进行多路敲除，在编辑中保持高保真度，并消除结构变体。相比细胞疗法的高昂价格，这种创新方法可以显著降低成本。


03

开辟更多治疗途径

Intellia的最终目标是利用基于CRISPR的技术的全部潜力来创造新的基因医学类别。

Intellia对NTLA-2001和NTLA-2002都使用了基因敲除技术，这是一种使特定靶基因失活的技术。Intellia还可以增加编辑的复杂性，以治疗更多的疾病。

Sepp-Lorenzino说，在体内引入基因编辑可能是变革性的，为其他疾病开辟了新的治疗途径。

该公司还在α-1抗胰蛋白酶缺乏症中利用其体内肝脏插入技术。Sepp-Lorenzino说，这个平台使科学家能够插入缺失或有缺陷的基因。

她补充说，体内基因编辑的另一个优势是，肝细胞可能将携带所做的编辑继续繁殖。这与传统的AAV基因疗法相反，传统的AAV基因疗法随着时间的推移，随着细胞分裂，失去表达。

插入也有望治疗与肝脏和肾脏相关的儿童疾病，但要确保所做的编辑永久的表达。


04

释放基因编辑的全部潜力

Intellia还将把新疗法推向更多常见疾病。Sepp-Lorenzino说，随着我们在罕见疾病中不断验证疗法的安全性和有效性，这为基于CRISPR的疗法的广泛应用提供了支撑。

这可能包括心血管和代谢疾病或慢性感染。

然而，在针对这些更广泛的人群之前，Sepp-Lorenzino说，Intellia必须证明其在不同人群中的安全性和基因编辑疗法的长效性。

Intellia还继续构建其基因编辑和递送工具包。

其基因编辑组合包括多个Cas酶、碱基编辑器和DNA书写平台。Intellia在2022年2月收购RewriteTherapeutics时获得了其DNA书写平台，并进一步完善了该平台。

在递送方面，Intellia率先将LNPs用于体内和体外。Sepp-Lorenzino说，其在体内的目标是修改这些颗粒的特性，以便可以将它们用于除肝脏外的其他器官。

这种方法在镰状细胞病(SCD)中有潜力。

Sepp-Lorenzino参与了Vertex和CRISPRTherapeutics的SCD基因疗法exa-cel的开发。虽然exa-cel有可能改变治疗范式，但她说，大多数患者都无法使用，因为exa-cel使用的是体外方法，成本非常高昂。

Intellia的体内SCD方法将足量的LNPs从肝脏重新定向到骨髓，以引入编辑。如果成功，患者通过输液即可。

现实是，镰状细胞病在贫穷国家的发病率很高，因此，我们必须解决药物的可及性。

如今，有很多工具和方式可实现基因编辑。Sepp-Lorenzino表示，对Intellia而言，我们不能为了编辑而编辑，关键是要成为一家有能力为患者提供最佳疗法的基因编辑公司。


参考信息：

Intellia Seeks to Broaden Gene Editing’s Potential with Full-Spectrum Approach（biospace）