我们的基因中,天生就带有原癌基因

但大多数人的原癌基因,都在“沉睡”状态,只有一些特定情况,才会激活。

原癌基因是怎么活化的呢?


方式一:基因突变

基因突变是较为常见的原癌基因活化方式。在原有基因上碱基替换、缺失或者插入,都有可能激活原癌基因,如H-RAS中的GGC在膀胱癌中突变为GTC;


方式二:基因扩增

然后就是基因扩增,提高拷贝数量,编码产物过度表达,最终细胞发生转化。

原癌基因可通过基因扩增使基因拷贝数升高几十甚至上千倍不等,可致编码产物过量表达,细胞发生转化。如小细胞肺癌中C-MYC的扩增和乳腺癌中HER2的扩增。


方式三:染色体易位

染色体易位就是指染色体中一个片段移到另外个染色体上去了,比如某段基因移到另一个染色体,结果融合成了新的基因;又或者某段基因移到了一个增强子附近,它就会过量表达。

如Burkitt淋巴瘤细胞中,位于8号染色体上的C-MYC基因移位到14号染色体的免疫球蛋白重连基因的增强子附近,使C-MYC基因在该增强子的调控下表达过量。


方式四:获得启动子或增强子

染色体易位可使原癌基因获得增强子而被活化,使原来上面的基因不该表达的表达了,或者过度表达。