阿尔茨海默症42个风险基因，携带这些基因一定会患病吗？

编辑:中国基因网发布于:基因研究2023-11-253410

阿尔茨海默症常常被称为老年痴呆，患者会出现记忆衰退、肌肉萎缩、妄想、性情大变等各种问题，影响着1/3以上老年人的健康和晚年生活质量。

这种疾病通常在65岁以后发展迅速且具有很强的遗传风险，60-80%的阿尔茨海默症和遗传有关。

AD研究的突破

2022年4月发表在《自然遗传学》上的研究囊括了欧洲、美国和澳大利亚11.1万阿尔茨海默症患者们的遗传数据，与6.7万健康人的遗传数据进行对比。最终确定了75个与阿尔茨海默症相关的基因位点，其中有42个基因是此次新发现的。

这项研究发现了淀粉样蛋白对大脑的损害作用，以及大脑免疫细胞小胶质细胞抵御阿尔茨海默症的作用。重要的是，这也是第一次发现一种名叫TNFα的蛋白质，它与大脑中的多种炎症有关，是导致阿尔茨海默症的原因之一。未来的医学研究可以通过干预TNFα对大脑神经的作用通路，从而减少大脑炎症、降低阿尔茨海默症风险。

此次研究新增了42个风险基因，为人类基因组的遗传变异以及阿尔茨海默症基因识别起到了重要作用，能更准确地预测一个人患阿尔茨海默症的风险，从而达到早期识别、预防阿尔茨海默症的目的。

根据他们的发现，研究人员还设计了一个遗传风险评分的系统，来更好地评估人们在出现阿尔茨海默症相关症状的三年内疾病的发展情况。虽然这个工具目前还没有在临床上应用，但在实验性的治疗过程中可以用来评估药物的有效性，以及病情的发展等。

常见的阿尔茨海默症基因

阿尔茨海默症根据发病的年龄分为两个亚型，65岁以前发病的为早发性阿尔茨海默症，65岁以后发病的为晚发性阿尔茨海默症。

其中早发性阿尔茨海默症几乎大都由基因遗传引起，60%的早期阿尔茨海默症患者的家族中，会出现多个阿尔茨海默症的病例，而且在这些家族性阿尔茨海默症的病例中，超过13%的病例是显性遗传，至少三代人都会受到阿尔茨海默症的影响。而晚发性阿尔茨海默症更能影响一级亲属，使其患阿尔茨海默症的风险增加两倍。

常见的晚发性阿尔茨海默症相关基因载脂蛋白APOE2会降低人患阿尔茨海默症的风险，而APEO4则会增加人患阿尔茨海默症的风险2-3倍。

如果一个人从母亲和父亲处各遗传一份载脂蛋白APOE4，那么他患阿尔茨海默症的风险大概是没有APOE4基因健康人的8-12倍。

与阿尔茨海默症相关的其他基因中，ABCA7基因的确切作用目前尚不清楚，科学家们初步怀疑它与人体利用胆固醇的通路有关，这个基因的出现会大大增加人体患阿尔茨海默症的风险。

CLU基因有助于人体清除阿尔茨海默症病毒产生的毒性淀粉蛋白，如果这个基因缺失或受到损害，会导致大脑内部毒性淀粉蛋白清除和产生不平衡，更快加剧产生阿尔茨海默症。

CR1基因和TREM2都和大脑的炎症有关，CR1产生的蛋白质不足或TREM2基因变异都会导致脑部的慢性炎症，从而引发阿尔茨海默症。脑部炎症是导致阿尔茨海默症发展的另一个重要原因。

PICALM基因与大脑神经元之间相互交流的过程有关，而神经元间交流的通畅程度对神经元的正常功能和记忆形成有重要的影响。

PLD3，SORL1都是目前科学家们正在研究的一些基因，虽然目前还不知道这些基因是如何影响人体产生阿尔茨海默症的，但已经明确的是，这些基因的变异会导致人体产生阿尔茨海默症。

阿尔茨海默症的特点是不可逆，并出现渐进性的记忆和认知丧失，而且至少会影响三代人。虽然目前没有治愈阿尔茨海默症的方法。已经明确的是，早发性家族聚集类的阿尔茨海默症与APP、PSEN1和PSEN2三个基因有关。而65岁以后出现的阿尔茨海默症大多都是散发性的阿尔茨海默症，通过改变环境、生活方式等都能得到一定的预防。

美国华盛顿大学的研究发现，167168名携带APOE4等位基因的非洲裔女性在73岁前出现阿尔茨海默症的概率为45%，而同样携带APOE4等位基因的男性在这年纪出现阿尔茨海默症的概率为25%。

另外，有42%的晚发性阿尔茨海默症患者甚至没有携带一个APOE4基因，晚发性阿尔茨海默症的一级亲属终生患阿尔茨海默症的风险为20-25%（一般人群的概率为10.4%）。