嘉宾简介：本期访谈的嘉宾Caroline Xu博士是ViGeneron的联合创始人兼首席执行官。ViGeneron致力于开发创新的基因疗法，以治疗具有高度未竟医疗需求的眼科疾病。早在2019年，ViGeneron完成了A轮融资，以加速其基于病毒载体的专有基因治疗平台和产品开发。Caroline Xu博士具有领导全球和区域跨职能团队的丰富经验，在诺华公司工作的10年中，她负责神经科学、眼科和肿瘤学领域新产品的全球工作。在加入诺华之前，她是麦肯锡公司的高级管理顾问，专注于医药/生物技术战略、研发、并购、营销和运营。

药明康德内容部：很高兴您能接受我们的访谈，祝贺贵公司最近在开发眼底黄色斑点症（Stargardt病）候选药物方面取得的进展！总的来说，您公司有哪些技术和方法有助于应对基因治疗领域的机会和挑战？这些技术和方法是如何实现差异化或变革的？

Caroline Xu博士：ViGeneron有三个下一代技术平台，它们的设计旨在克服现有基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法的限制。第一个平台是vgAAV。这是一个局部AAV衣壳平台，我们设计这个平台的目的是为了使这种衣壳具有卓越的转导效率，并具有潜在的穿越生物屏障的能力。这种AAV衣壳实际上已经显示出能够有效地递送到更多的视网膜细胞，这使得基因治疗能够真正通过玻璃体内注射来递送药物，这对患者来说是一种侵袭性较小的治疗方式。此外，由于这种衣壳的特点，它们也有可能被应用于其他组织，如中枢神经系统、心脏。

我们公司的第二个技术平台被称为REVeRT，该平台是通过mRNA反式剪接进行转录本重组。REVeRT的设计是为了克服AAV递送的载荷限制——大约是4.7 Kb。技术的差异化实际上指的是我们利用REVeRT所开发的突破性工具是通过双AAV载体途径在mRNA水平上进行重组。

从根本上说，我们将一个基因分解为两个部分。实际上，这两部分是在mRNA水平上重组的，这些mRNA可编码产生较大蛋白质的其中一部分。因此，这种双AAV载体可以混合在一起并共同递送到目标组织，然后这种mRNA水平上的重组使得基因治疗产品能真正有效和精确地重组并递送到目标组织。我们已经展示了REVeRT在各种不同组织中重组大于5 Kb的大基因或者大基因编辑模块的非常有希望的数据，如视网膜、中枢神经、肝脏或心脏。

第三个技术平台是基因反式激活平台，这实际上是为了设计和递送基于CRISPR/Cas的AAV基因疗法，以同时调控一个或多个基因。重要的是，通过我们已经进行的体内实验，我们证明了使用我们的REVeRT技术可以真正实现反式激活，其中包括CRISPR Cas模块基因。我们的研究表明，这可以实现反式激活，并在各种组织中递送基因，并产生功能效应。

药明康德内容部：在您看来，贵公司的方法在哪些治疗领域可能产生最大的影响，这将如何转化为患者的获益？

Caroline Xu博士：ViGeneron致力于将基因治疗领域的创新成果带给患者或有需要的人。我们有两个战略重点领域。其中一个领域是我们正在开发内部全资项目来治疗眼科疾病。第二个领域是通过我们的创新技术平台和合作伙伴，开发基于AAV的基因疗法，用于各种疾病领域，譬如眼科疾病领域，或是中枢神经系统、心脏、肝脏疾病领域等等。

药明康德内容部：到目前为止，贵公司的方法取得了哪些进展，达到了哪些里程碑？

Caroline Xu博士：在ViGeneron，有两个内部管线项目正在开发中，用于治疗遗传性视网膜疾病。我们的第一个项目是使用vg载体治疗色素性视网膜炎（RP）。这是一个通过玻璃体内注射的基因疗法项目，该项目使用了我们的新型病毒衣壳来有效地把药物递送到光感受器靶细胞。这是可以通过我们的新型病毒衣壳来克服的障碍。

我们正在开发的第二个项目是使用我们的两个技术平台——vgAAV衣壳和REVeRT重组广泛性mRNA反式剪接平台，来开发一个治疗Stargardt病的项目。Stargardt病是最普遍的遗传性视网膜疾病，目前仍然没有可行的治疗方案。

我们利用自身创新技术的优势在于，我们可以有效和安全地为患者提供这些治疗方案，也有可能通过玻璃体内注射的方式实现药物递送。我们相信，这也可能是一个很好的方法，在为患者取得疗效的同时，也能保持良好的安全性。

我想在此补充的是，关于将我们的主要产品——用于治疗色素性视网膜炎的产品推进至临床的过程中的里程碑，我们已经完成了支持IND申请的临床前研究（IND-enabling），我们正朝着尽快将其推向临床、带给患者的目标努力。我们的第二个项目也针对Stargardt病，正处于IND-enabling阶段，我们有非常有前景的临床前数据，我们也会将其推向临床。

药明康德内容部：在您看来，您希望看到基因治疗领域在未来五年有什么发展？

Caroline Xu博士：基因治疗已经成为一个临床现实。然而，该技术仍处于早期阶段，对于创新仍有巨大的需求没有得到满足，特别是在递送技术创新和制造创新领域。我们希望在未来五年内，与我们的学术伙伴、医药界同仁和制造商合作，真正发挥我们的潜力，验证下一代技术在临床中的进展，为患者提供真正高效、有效和安全的产品。

另一方面，我们也看到，创新确正在更广泛的范围内发生。伙伴关系对我们将创新带给患者非常关键，这个过程涉及到学术界、生物技术行业、医药行业和制造业。我们认为，这也是我们合作的真正潜力所在，共同努力为全球患者提供更多的新疗法。