最新发表在《细胞报告》的一项研究表明,癌细胞在逃避免疫系统的过程中,动了非常多的小心思,但是原理可能并不会非常复杂,比如胶质母细胞瘤只需要2个基因突变的帮助,就可以从免疫系统的攻击中逃脱,使自己更安全地生长。

研究者借助计算机工具和显微镜成像多种技术,分析了来自17名患者的胶质母细胞瘤样本,他们重点关注了单细胞水平上的基因变化,结果所有数据都指向了2个异常表达的基因EGFR和CDK4。

当肿瘤中这两个基因表达异常增高时,肿瘤组织中会存在更多的抗炎症巨噬细胞,这些免疫细胞不仅不清除肿瘤,反而会抑制炎症,减少癌细胞被免疫系统攻击的可能性。

这种免疫逃逸方法使得胶质母细胞瘤很容易快速发展,患者一旦确诊,生存时间一般只有一年半左右。

现在已经有一些专门以这类抗炎症巨噬细胞为目标的药物涌现,比如2019年美国FDA就批准了第一个用于靶向巨噬细胞的药物Turalio,其是一种CSF1R抑制剂。但在胶质母细胞瘤的测试中,其效果并不理想,很难产生预期的效果。

“这表明我们可能需要关注更容易从这类药物中受益的患者,”研究主要作者Michalina Janiszewska博士表示,“提前检测肿瘤的EGFR和CDK4基因似乎可以识别这部分患者。”他们计划在未来设计一批带有两种基因突变的肿瘤小鼠模型,来了解这一基因变化是如何吸引巨噬细胞的。


参考资料:

[1] Kacper A. Walentynowicz et al, Single-cell heterogeneity of EGFR and CDK4 co-amplification is linked to immune infiltration in glioblastoma, Cell Reports (2023). DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112235

[2] Two mutations team up to cloak a deadly brain cancer from the immune system, study suggests. Retrieved March 16, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-03-mutations-team-cloak-deadly-brain.html