人类在对抗肿瘤的道路上已经行进了上百年，从化疗药物开始已经进入了分子机制阶段，梳理最新的抗肿瘤科技，从基于不同基因靶点的靶向药物、基于液体活检的癌症早筛到基于信使核糖核酸（mRNA）的肿瘤疫苗无一不是着眼于基因层面，未来是基因科技的时代，癌症早筛和肿瘤疫苗代表着两个方向：癌症的早期发现早期治疗和预防。

大多数早期癌通过手术可以根除,并长期存活(80-90%可治愈)。例如:早期胃癌5年生存率在91%以上,早期宫颈癌10年生存率可达94%,早期乳腺癌治愈率达95%以上,大肠癌息肉顶部癌变摘除治愈率96%以上，有的小肝癌患者手术后20余年仍健在。传统的肿瘤早期诊断和筛查方法存在侵入性强、依从性低、灵敏度差等局限性。近年来，肿瘤分子标志物检测及液体活检技术（循环肿瘤dna（ctDNA）、循环肿瘤细胞（ctc）、甲基化、外泌体、microRNA等）在肿瘤筛查领域的研究和应用越来越多，涉及到的肿瘤筛查领域也越来越广泛。

液体活检比较成熟的产品目前主要是在结直肠癌的早筛领域，国内外都有已经获批上市的筛查试剂盒上市。

Exact Sciences 成立于1995年，是一家专注于非侵入性结直肠癌早筛的分子诊断公司，2001 年在NASDAQ上市。公司核心产品是结直肠早筛产品Cologuard，由 Exact Science 和梅奥诊断共同开发，于2014年获FDA批准上市并被美国CMS纳入Medicare报销范围，成为首个也是唯一一个被FDA批准并纳入Medicare报销范畴的sDNA（粪便DNA）结直肠癌筛查技术。

Cologuard 的检测标志物包括7个KRAS基因突变位点、NDRG4和BMP3基因甲基化、β-肌动蛋白，外加血红蛋白（FIT），对CRC所有阶段的总体敏感性为92%，高于FIT检测的 73.8%，特异性为87%，对于可治愈阶段的结直肠癌（I/II期）的敏感性为94%，对于1cm 以上锯齿无柄息肉和高度发育不良息肉的检出率都要高于传统的FIT检测；而且用户居家就可完成粪便采样的自检工作，过程简单方便，极大提高了用户体验，大幅提高肠镜检查的依从性。

Guardant Health的 LUNAR-2 血液测试，旨在通过识别血液中的循环肿瘤 DNA (ctDNA)提供一种可以在癌症早期筛查癌症的简单血液测试来提高筛查率，该测试已证明在检测结直肠癌方面是有效的。2020年公布最新数据显示：该研究纳入113例刚确诊的结直肠癌患者和88例肠镜检查后为阴性的受试者，检测了血液中cfDNA基因突变、片段组和甲基化三种不同的信号，LUNAR-2对于早期结直肠癌早筛的敏感性和特异性分别为90.3%和96.6%。

除了单癌肿筛查，泛癌肿筛查也进展迅速，在2022年ESMO上，Grail公司展示了其PATHFINDER研究的最新数据，该研究正在探索其液体活检早筛产品Galleri血液检验早期检测多种癌症的能力。这项分析无细胞DNA（cfDNA）甲基化模式异常的测试于去年在美国推出，是一种实验室开发测试。目前可用于对风险较高的初发癌症患者进行筛查，并作为现有单一癌症筛查测试的补充。

在最新的分析中，研究人员用Galleri分析了6621名50岁及以上的参与者的血样，并对所有参与者进行了一年的跟踪。该测试在92名患者中检测到了癌症信号，在这92名患者中，有35名患者通过后续筛查确认了癌症。

肿瘤早筛领域不仅有国外的企业，中国的企业也取得了很多成绩，2020年11月9日，诺辉健康的结直肠癌早筛产品“常卫清”正式获得国家药品监督管理局(NMPA)颁发的创新III类医疗器械注册证，实现了癌症基因检测早筛领域的“第一证”，标志着国内癌症基因检测早筛行业从创新研发阶段走向合规化市场化阶段。

2020年9月30日，美国FDA授予泛生子（纳斯达克代码：GTH）基于高通量测序（NGS）的肝细胞癌早筛液体活检产品HCCscreenTM“突破性医疗器械”（BreakthroughDeviceDesignation）认定。2022年1月3日，先是燃石医学宣布，其泛癌种早筛产品获FDA突破性疗法认定，随后，世和基因宣布泛癌种MRD监测产品和泛癌种早筛试剂盒拿到欧盟CE认证。

肿瘤早筛早诊早治，只是攻克肿瘤的一个过程，肿瘤早筛行业依然面临着一系列需要解决的难题与技术挑战，市场依然保持着对推出筛查准确率更高、性能更先进产品的期待。在癌症早筛产品逐渐走向市场同时，基于基因编辑的肿瘤治疗，以及mRNA肿瘤疫苗也开始悄然兴起。

应用mRNA疫苗技术研发新型治疗性和预防性肿瘤疫苗,也为肿瘤治疗带来了新的机会.虽然目前还没有临床上市的mRNA肿瘤疫苗,但是许多制药企业已经开展了肿瘤疫苗研发管线,相当一部分产品也已进入Ⅰ期和Ⅱ期临床试验阶段.肿瘤疫苗为肿瘤的治疗带来新的突破。

BioNTech与辉瑞公司合作开发了首个 COVID-19 疫苗，在英国、美国和欧盟获得批准，成为医学史上一流的 mRNA 药物产品。但自成立以来，BioNTech 一直在开发针对患者独特肿瘤的基于 mRNA 的癌症疗法。2012 年，BioNTech 开发的第一个基于 mRNA 的个性化癌症疗法进行了首次人体试验。2014 年，首位患者在临床试验中接受了完全个体化的mRNA 癌症治疗。2015 年，首位癌症患者接受了首例静脉内纳米颗粒递送人类 mRNA 疫苗。截至今天，在BioNTech 对其 FixVac 和 iNeST 平台候选产品进行的试验中，已有数百名患者接受了基于 mRNA 的癌症免疫疗法治疗。

BioNTech和英国政府计划加快个性化 mRNA 癌症免疫疗法管线中临床候选疗法的试验地点和患者招募，最大化利用英国的临床试验网络、基因组学和大健康数据等方面积累的优势资源，目的是在 2023 年下半年招募第一位癌症患者。

BioNTech首先在英国合作开展针对哪个适应症的mRNA肿瘤疫苗，暂时还不得而知。不管如何选择，一旦跟英国政府的合作成功，如果成功改善患者的预后，BioNTech将有机会在全球范围内推广mRNA癌症疫苗。

对于肿瘤疫苗，除了治疗性的，我们更期待预防性质的单癌肿、泛癌肿疫苗的出现。

恶性肿瘤的本质是一种基因病，所以攻克癌症的手段就是基因科技，基因科技攻克癌症有四个里程碑：

一、基于不同基因靶点的靶向药物治疗。

二、基于液体活检的癌症早筛、早诊和早治。

三、基于基因编辑技术的肿瘤治疗。

四、基于mRNA的肿瘤治疗和预防疫苗。

前三者是为了在降低死亡率，提高生存期的基础上，实现临床治愈，而预防性肿瘤疫苗就是要彻底消灭恶性肿瘤，实现天下无癌的愿景。靶向治疗已经在临床广泛应用，随着新的靶点和靶向药物的出现，还将继续造福更多的癌症患者；癌症早筛已经取得了一定的成绩，随着早筛技术和早筛产品的进步，癌症将不再是必死的恶魔，癌症的治愈率将出现天翻地覆的变化；基因治疗和肿瘤疫苗则只是刚起步，还有很长的路要走，但却是最值得期待的路。所有疾病都有被攻克的一天，癌症也不例外，在基因科技的这条路上，无数的科学家、医学家和企业正在不断的努力，不断出现的新技术、新产品，都让人类在攻克癌症的道路上不断取得进步，短则二三十年，长则上百年，癌症就必将被完全攻克，在正确的道路上奋进·，成功只是时间问题。

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