人们试图自杀的原因很复杂，包括创伤和压力等外部诱因，以及遗传基因因素。10月1日发表在《美国精神病学杂志》(American Journal of Psychiatry)上的一项新研究发现，人类基因密码中有12种DNA变异与企图自杀的风险有关。

该研究强调了自杀企图与影响身体和行为健康的因素(包括冲动、吸烟、慢性疼痛、注意力缺陷多动症、肺病和心脏病)之间强烈的基因联系。这些发现表明，自杀的一些遗传基础与这些疾病是相关的。

该研究的通讯作者、犹他大学亨茨曼心理健康研究所的精神病学副教授Anna Docherty博士说:“许多死于自杀的人都有与这种风险相关的重大健康问题。如果我们能利用基因信息来描述那些企图自杀的人的健康风险，我们就能更好地识别那些需要特殊护理的病人。”

HMHI、西奈山伊坎医学院、杜克大学医学院、达勒姆退伍军人事务卫生保健系统和范德比尔特大学医学中心的科学家领导了与全球多家机构的合作。他们分析了来自全球22个不同人群的数据，包括不同祖先和种族背景的人。


了解自杀的遗传风险

没有单一基因会导致自杀。相反，许多不同基因的累积效应会影响一个人的患病风险。在精神病学中，我们有许多微小的遗传影响，但当把它们放在一起考虑时，我们开始看到一个真正的遗传风险信号。

为了梳理出这种弥散信号，研究人员对从大量人群中收集的数据采用了统计方法，并确定了在自杀未遂人群中更为常见的基因变异。

这项新的分析结合了百万退伍军人计划(MVP)和国际自杀遗传学联盟(ISGC)的数据。总共包括43871例记录在案的自杀企图和915025例与祖先匹配的对照，这是迄今为止规模最大的自杀基因研究。

对这些研究的荟萃分析发现了与自杀企图相关的新基因变异。然后，研究人员将所有变异信号与之前发表的1000多种其他特征和疾病的遗传数据进行了比较，包括精神疾病(如多动症)、身体状况(如心脏病)和行为(如吸烟)，并确定与自杀企图相关的基因变异也与其他健康状况有关。

自杀企图与身心健康表型的多祖先GWAS荟萃分析遗传相关性森林图。x轴表示95%置信区间的遗传相关值，y轴表示发现GWAS存在多种表型。ISGC=国际自杀遗传学联盟荟萃分析；ISGC + MVP=主要荟萃分析，包括ISGC和百万退伍军人计划队列的GWASs；ISGC + MVP | MDD和PTSD=对重性抑郁障碍和创伤后应激障碍两个队列的联合GWAS meta分析。

Docherty说:“这使我们能够看到自杀的遗传风险与抑郁症、心脏病和许多其他风险因素的遗传风险是如何重叠的。它与心理健康状况明显重叠，也与很多身体健康状况有很大重叠，尤其是吸烟和肺部相关疾病。这是我们在自杀者的医疗记录中不一定能看到的。”

研究报告的合著者、HMHI精神病学教授Hillary Coon博士指出，研究结果并不意味着具有上述任何一种健康因素的人就有自杀的高风险。相反，将遗传倾向与其他压力因素结合起来——包括其他遗传风险因素、健康状况、生活环境或创伤事件——可能会增加这种风险。

初步分析支持了这样一种观点，即科学家们发现的许多DNA变异都位于具有已知生物功能的基因中，这些基因的变化可能影响一个人的生理或行为。其中一些基因控制着细胞中的过程，如管理细胞压力，修复受损的DNA，以及与免疫系统沟通。大多数也在大脑中高度表达，是抗精神病和抗抑郁药物的已知靶点。

科学家们需要进行更多的研究，以确定这些变异是否直接或间接影响自杀风险，以及如何影响。到目前为止的研究显示了一种联系，而不是因果关系。

了解自杀与其他健康状况之间的关系，可以为评估和治疗自杀风险开辟新的途径。我们希望开始探索自杀和这些健康因素之间常见的生物学基础，因为这会产生最有说服力的药物靶点。