头颈癌通常只能依赖已有的化疗药物进行干预治疗，而头颈癌患者常常会因此产生化疗耐药性，导致治疗失败或者复发。

最近，伦敦玛丽女王大学的研究者终于找到了头颈癌的弱点。他们确认有两个基因让头颈癌细胞获得了化疗耐药性，只要沉默其中任意一个，就能恢复化疗药物敏感性。相关论文已经发表于《分子癌症》上。

为了找到对头颈癌生长极为有利的基因，作者借助数据挖掘手段先初步挑选出了部分与癌症药物反应相关的基因，然后选取了其中28个作为重点关注对象。随后，一共有12株对化疗药物耐药的癌症细胞系被用于检测这些基因的表现。

从测试结果来看，有10种基因与多重耐药有关，而在将癌症患者存活数据考虑进来后，作者确认其中INHBA与NEK2两种基因与多种癌症的预后表现有关，并且这两种基因高表达时，癌细胞更容易产生耐药性。

同时，研究者对一个小分子文库进行了筛选，主要试图找到能够有效抑制这两种基因的分子。其中有两种分子展现出了极高的靶点特异性，一种是真菌毒素Sirodesmin A，另一种是来自细菌中的分子Carfilzomib，它们都能够降低INHBA与NEK2的表达。

在测试中，通过使用这两种分子，研究者让耐药癌细胞对化疗药物顺铂的敏感度提升了约30倍。研究通讯作者Muy-Teck The博士指出，这一筛选结果显示，现有的分子库中存在许多能解决化疗耐药的宝藏，尤其是INHBA与NEK2其实还在许多其他类型的癌细胞中同样高度表达，通过抑制它们，或许能在未来让更多癌症患者受益。

参考资料：

[1] Neha Khera et al, Identification of multidrug chemoresistant genes in head and neck squamous cell carcinoma cells, Molecular Cancer (2023). DOI: 10.1186/s12943-023-01846-3

[2] New genes and natural toxins offer hope for cancer patients unresponsive to chemotherapy. Retrieved September 7, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-09-genes-natural-toxins-cancer-patients.html