最近,一项新的基因重编程实验,再次点燃了人们和“秦始皇”一样的热情。

来自美国一家生物企业Rejuvenate Bio的科学家宣称:他们通过基因重编程技术,让原本剩余寿命只有8周的小鼠,存活了18周。并且,在这个过程中,实验小鼠的一些健康体征参数也有所增强。目前,相关研究论文预印本已发布在BioRxiv网站。

鉴于学界此前开展的很多的逆转衰老研究,三方机构科学家评价该研究是——一个令人兴奋的里程,远期或许能被用来恢复人类活力。也有来自斯坦福大学的生物学教授Sebastiano表示反对,指出这是一项出色的概念性验证研究,但他不会做任何类似尝试。那人类究竟能否适用呢?

本次实验所采用的基因重编程技术,是指将已分化的体细胞诱导逆转成多潜能干细胞,2012年日本科学家山中伸弥曾因发现四个重编程转录因子而获得诺比尔奖。此前科学家已证明,基因重编程可以对单个细胞恢复活力有效。

科研人员选取了相当于人类77岁,约124周大的老龄小鼠,以腺病毒为载体,将重编程过的因子注入小鼠眼眶,并用身材指标、体温、运动能力、感知能力、掉毛程度等28个不同参数对其进行评分。

结果显示,实验组(蓝色)基因健康度比对照组更好,且整体生存周数明显增加,剩余寿命中位数延长109%。

为更进一步,实验组还通过基因组甲基化状况进行了评估,发现实验小鼠的心脏、肝脏等健康参数都呈现出年龄逆转表现。

实验数据的公布让资本巨头感到兴奋。59岁的世界前首富、亚马逊创始人贝佐斯早前也斥资30亿美元投资了基因编辑公司,希望能助人类解决老衰难题,目标是在寿命数字上增加50年。来自美国的遗传学家辛克莱尔也同哈佛同事开展过长达数年的研究,发现人体内源分子NAD+类补剂“若返”可实现一定程度的老化逆转。

资料显示,在2013年到2021年间,包括清华大学、复旦大学在内的高校研究机构发布过相关研究论文,证实在细胞活性、端粒和线粒体等指标上,“若返”类分子存在一定程度的老衰抑制潜力。在过去3年里,其催生了相关科技品在京东的狂飙式渗透,从0发展到了51亿规模。

证券行业预计,到2023年,随着科技的进一步下沉和人们对健康意识的重视,此类科技将会以近70.25%的增速攀升至270.13亿元规模。“若返”消费数据显示出,他们超2万用户来自日本、美国、新加坡等国的富裕群体,这些人大多对现代科学技术能否改变人类老化难题持乐观态度。

此次基因疗法的结果,无疑再次增加了人们对不老的热情,并且这还是一项基于活体动物的实验。目前,除美国Rejuvenate、贝佐斯的Alots外,还有Turn Bio公司、Life Biosciences公司也都希望通过重编程因子来解决人类遇到的各种棘手难题。

但值得注意的是,重编程在激活细胞的同时,也存在致癌风险。此次实验中,Rejuvenate发布的论文也未指明在接受基因疗法后,小鼠具体是哪些种类的细胞及数量发生变化,这些后期都需要科学家对相关机制做进一步的验证和研究。

针对基因疗法能否适用人类的问题,专业人士指出,从目前来看还尚有一段距离,但科学家在相关研究上的抽丝剥茧,也很不承认延缓老化可能成为现实。早前已经落地的科技品“若返”通过了美FDA认证;2021年中科院刘光慧教授发现老衰控制关键基因KAT7酶;还有马斯克已在猴子身上实现的意念控制......科学告诉发展下,人类是时候重新定义生老病死了。


参考文献:

[1] This biotech startup says mice live longer after genetic reprogramming. Retrieved January 18, 2023 from https://www.technologyreview.com/2023/01/09/1066488/biotech-says-mice-live-longer-after-genetic-reprogramming/

[2] Macip C.C. et al., (2023) Gene Therapy Mediated Partial Reprogramming Extends Lifespan and Reverses Age-Related Changes in Aged Mice. bioRxiv 2023.01.04.522507; doi: https://doi.org/10.1101/2023.01.04.522507