Tessera Therapeutics公司今日在美国基因和细胞治疗学会（ASGCT）年会上报告了其基因书写（gene writing）平台多个项目的临床前进展。最新数据显示，该公司的基因书写平台在临床前模型中可以高效纠正苯丙酮尿症（PKU），镰刀型细胞贫血症（SCD）和α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）中的关键致病基因突变。

Tessera的基因书写技术平台受到大自然基因组中的移动遗传元件（Mobile Genetic Elements，MGEs）的启发，有望克服基因编辑和基因治疗的局限性。它可以将任何碱基对改变为任何其他碱基对，进行小片段插入或删减，只需递送RNA就可以将整个基因写入基因组。


最新公布的数据显示：

RNA基因书写系统在PKU小鼠模型中，在0.5 mg/kg的剂量下观察到~40%的体内重写效率，并在剂量低至0.15 mg/kg的剂量下观察到高于10%的体内重写效率。这一重写效率代表着预期治愈阈值。在PKU非人灵长类模型中也观察到高达45%的体内重写效率。

在AATD小鼠模型中，RNA基因书写系统实现28%的致病基因突变的修正。在源于SCD患者的造血干细胞中，这一系统成功纠正了导致血红细胞变形的基因突变，导致野生型血红蛋白表达水平达到98%。

此外，在用于制造CAR-T细胞方面，RNA基因书写系统能够将表达CAR的转基因以20%的效率整合到T细胞基因组中，产生的功能性CAR-T细胞在体外和体内实验中展现出抗癌活性。这一系统还可以在敲除内源性T细胞受体的同时，高效写入或者重写全长基因。

▲Tessera Therapeutics的首席执行官Michael Severino博士曾在2023药明康德全球论坛上表示，RNA疗法，基因疗法等新治疗模式的涌现，与对人类生物学更深刻的理解相结合，让他对新药研发和创新的前景非常乐观

Tessera Therapeutics的首席执行官Michael Severino博士表示：“我们在基因书写和非病毒传递平台上取得了重大进步。在临床前模型中提高我们的RNA基因书写系统在PKU和SCD中的效率外，我们现在已经有临床前概念验证数据，展示了它们纠正导致α-1抗胰蛋白酶缺乏症的基因突变的能力。与此同时，我们在利用多重编辑方法设计抗癌CAR-T细胞方面取得了显著的进步，我们很兴奋能够继续推进这些项目，以实现为患有遗传疾病的患者提供创新疗法的目标。”