2023年，IVD领域出现很多优秀的产品，涉及的领域也很广。这些产品中，笔者根据行业的关注度及公开的信息资料，选取了10款关注度较高的产品（2023年优秀的产品很多很多，因篇幅有限，仅选择10款），与大家分享一下。


高危型人乳头瘤病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）

公司名称：潮州凯普生物化学有限公司

国械注准：20163401763

准批日期：2023-06-15

凯普的高危型人乳头瘤病毒核酸检测试剂盒（简称“HPV12+2”）获批，作为中国第一个国家药监局批准宫颈癌筛查预期用途产品，明确适用于“宫颈癌初筛”、“宫颈癌联合筛查”、“ASC-US人群分流”。

首先，第一个迈出“第二步”的肿瘤筛查产品。熟悉肿瘤筛查领域的人都知道，在中国的已获证的肿瘤筛查类产品中（广义的肿瘤筛查产品，预期用途含辅助诊断和筛查），除了诺辉健康外，其他的都是辅助诊断类产品，不能算严格意义上的筛查产品。很多企业都是采用两步走的方式进行申报，先报申报辅助诊断，等条件成熟后，再报筛查预期用途。然而，从2014年计，到目前快10年了，这是第一个从第一步跨入第二步的产品，走的途径符合我们的预期，不是新产品，而是以前获证的产品走的变更。前天，笔者在前文中还在说（参考文章：诺辉健康VS康立明），大家都在等在看，谁第一个迈出第二步，现在，答案揭晓，为凯普点赞。

第二，临床试验难度大。关于增加宫颈癌初筛用途，临床试验样本量大，时间跨度长。合计收样9980例（纳入统计7832例），随访三年。这个是个什么概念，熟悉临床试验的从业者都应该知道其难度。 

第三，没有留“作业”，这个点特别需要注意。原因是？跨出第一步的企业，难道是不知道筛查预期用途的临床试验设计，应该是太清楚其设计，才使得绝大多数企业望而却步（临床试验投入太大，周期太长，风险太高），是否可以不做随访，让审评给我们留个“作业”，在延续时补上？这个答案，笔者不知道。但是现在看来，有了凯普的这个产品先例，预计其可能性更小，更多的可能是在临床试验中，就把需要考量的点都做完。

第四，NPV“门槛”。凯普产品的阴性预测值（NPV）99.84%（宫颈癌初筛用途），我们在诺辉健康VS康立明就提到，诺辉产品审评报告中，结直肠癌筛查阴性预测值 99.6%；康立明公布的数据，肠癌阴性预测值（NPV）99.9%（真实世界应用数据）。其值都极高，随着公布的数据越来越多，这些值是否为成为这类产品的“门槛”？同类产品，如果是该值和“门槛”差太远，审评会批准吗？这个对那些准备走或是已经在走“第二步”筛查产品，具有重要的参考价值，毕竟，他们大多数都有很大量的临床试验数据（或真实世界数据），只要对比一下，心里应该就有底了。

审评报告参考：【宫颈癌筛查第一证】审评报告“四”大看点！


BMPR1A/PLAC8基因甲基化检测试剂盒（数字PCR法）

公司名称：广州优泽生物技术有限公司

国械注准：20233400836

准批日期：2023-06-20

预期用途：用于体外定性检测人血清中游离DNA（cfDNA）中的BMPR1A和PLAC8基因甲基化水平。通过检测受检者血液中微量的循环肿瘤DNA，并分析其中肝癌相关特异性基因甲基化改变，为肝癌高风险人群的早期检测提供更为可靠的临床数据；该产品灵敏度为95.42% ，特异性为96.02%。

该试剂盒是做为同品种首个产品获批的，是目前国内第二款采用数字PCR技术的试剂盒（试剂盒含数字PCR），其独特的检测平台，首次出现的基因位点，结合其肝癌适用症，让其“数字PCR+甲基化+肝癌”三重光环加身，让其有着在业界有着极高的关注度。这些关注关注度，个人感觉主要是来自三点：

第一，数字PCR平台，这个平台在国内出现的时间较早，但是获证的产品较少，让国内很多布局这些平台的产品没有很好的参考资料，这次产品的获批及审评报告的公开，让该领域的从业者们有了成功的经验可以借鉴。随着越来越多的企业加入到该领域，越来越多的产品获证，数字PCR的春天，已经到了，具体内容参考【又双叒叕】一数字PCR试剂 即将获证；

第二，基因甲基化，具于其在肿瘤领域的独特优势，使得其本身就自带流量，这类领域的产品较多，大家可以参考（新增3项，甲基化）；

第三，其适用症为肝癌，肝癌做为我国发病率靠前的大癌种，在近几年的IVD领域，新产品很少很少，这个产品的获批，让医务工作者在诊疗肝癌时，有了跟多的选择；

审评报告参考：审评报告来了！“数字PCR+甲基化+肝癌”产品


人类微卫星不稳定性（MSI）检测试剂盒（荧光PCR-毛细管电泳法）

公司名称：厦门艾德生物医药科技有限公司

国械注准：20233401589

准批日期：2023-11-02

预期用途：本产品用于体外定性检测实体瘤患者福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织样本DNA的微卫星不稳定性（MSI）状态，MSI状态通过检测5个单核苷酸重复标志物进行判定，5个单核苷酸标志物为BAT-26、BAT-25、MONO-27、NR-24和CAT-25。本产品用于替雷利珠单抗的伴随诊断。

作为首个泛癌种免疫治疗伴随诊断试剂盒，大家关注度较高可能是两个原因：

第一，MSI有很多的预期用途，用于指导免疫治疗的预期用途，在较早就有文献共识等资料报道，证明其可以用于肿瘤的免疫治疗指导。但是，文献等资料涉及的产品，从技术到NMPA的获证，涉及的资源：时间、人员及资金，让绝大多数公司都望而却步，一件事，知道和做到，两码事；

第二，大家也想看一下，研发和临床到底要做到何种程度，审评才会通过泛肿瘤类的产品，审评的底层逻辑是什么，具体内容可以参考其审评报告；

审评报告参考：【首个】泛癌种免疫治疗伴随诊断试剂盒审评报告


非小细胞肺癌组织TMB检测试剂盒（可逆末端终止测序法）

公司名称：南京世和医疗器械有限公司

国械注准：20233401452

准批日期：2023-10-12

预期用途：本产品用于体外定性检测EGFR基因突变阴性和ALK阴性的非鳞状非小细胞肺癌患者经福尔马林固定的石蜡包埋（FFPE）组织样本中的肿瘤突变负荷（TMB）。针对抗肿瘤药物卡瑞利珠单抗，本产品的检测结果与免疫组相对于化疗组的无进展生存期的延长相关，免疫组为卡瑞利珠单抗与化疗药联合使用，化疗组为仅使用化疗药物。

该产品由我国自主研发并拥有知识产权，通过高通量测序技术检测425个基因，计算肿瘤突变负荷。临床研究数据显示，肿瘤突变负荷高的人群使用抗肿瘤药物卡瑞利珠单抗联合化疗比肿瘤突变负荷低的人群可显著延长无进展生存期。对于这个产品的获证，可看出监管层对NGS试剂盒大Panel的态度。

审评报告参考：【新鲜出炉】肿瘤 NGS大panel 第一证审评报告


人乳腺癌分子分型检测试剂盒（PCR-荧光探针法）

公司名称：BioNTech Diagnostics GmbH

国械注进：20233400600

准批日期：2023-12-22

该产品通过逆转录实时定量PCR（RT-qPCR），利用Taqman技术对四个目标基因（ERBB2、ESR1、PGR以及MKI67）及两个参考基因的mRNA表达水平进行定量检测。对传统免疫组化分析不易判定的情况，以及传统免疫组化分析结果与治疗预期有较大差别的病例样本可提供进一步检测，辅助判断乳腺癌分子分型，提高分型准确性，从而协助医生制定更合理的诊疗方案。

这款产品打破了两项IVD用时记录：

第一，刷新了创新IVD产品公示到获证的最久时间：89个月，截止到该产品之前，最久的是北京中仪康卫63个月，很多公司觉得走了创新，获证时间会缩短，根据我们的经验，绝大部分的创新IVD产品获证耗时，都高于业界平均用时，虽然有了绿色通道，咨询、审评都方便，但是，创新产品，是0到1的过程，很难。IVD获证不易，创新IVD更不易（参考：65.9%的IVD，倒在了获证路上，【IVD十年创新路】44款公示，15款获证，1款退市，8款进入临床试验）；

第二，临床试验周期最长，该产品的临床试验设计了入组受试者的生存分析，指标为5年无病生存期（DFS），这对于该类型的产品，后续这可能就是 “门槛”，就是硬性指标，这可能也是目前官方公布的IVD临床试验中（获证产品），临床试验时间最长的产品。

审评报告参考：【审评报告】“她”打破了两项IVD用时记录


人BRAF/TERT/CCDC6-RET基因突变检测试剂盒（荧光PCR法）

公司名称：上海睿璟生物科技有限公司

国械注准：202334001165

准批日期：2023-08-16

预期用途：本试剂盒用于体外定性检测细针穿刺活检不能确定良恶性的甲状腺结节样本中BRAF基因的V600E突变、TERT基因的C228T和C250T突变以及 CCDC6-RET融合。本产品用于细针穿刺活检不能确定良恶性的Bethesda报告III类和V类人群的甲状腺癌的辅助诊断。

该试剂盒为国内首个用于术前甲状腺结节良恶性判断的产品，使用荧光PCR技术，通过检测甲状腺结节穿刺样本中BRAF基因、TERT基因、CCDC6-RET融合基因的变异，为甲状腺结节提供辅助诊断依据，成功填补了甲状腺结节术前诊断产品的空白。

审评报告参考：【术前甲状腺结节良恶性判断第一证】审评报告新鲜出炉！


人PDGFRA基因D842V突变检测试剂盒（PCR-荧光探针法）

公司名称：北京泛生子基因科技有限公司

国械注准：20233401382

准批日期：2023-09-25

预期用途：本试剂盒用于定性检测胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）患者经中性福尔马林固定的石蜡包埋（FFPE）的组织样本中PDGFRA基因18号外显子D842V突变。本试剂盒用于阿伐替尼片（Avapritinib Tablets）药物的伴随诊断。

该试剂盒还实现了多项“首个”：首个结合中国境内外药效数据批准上市的国产伴随诊断试剂盒；首个在《抗肿瘤药物的非原研伴随诊断试剂临床试验注册审查指导原则》和《与抗肿瘤药物同步研发的原研伴随诊断试剂临床试验注册审查指导原则》出台后以完整桥接路径上市的伴随试剂盒；首个药物和器械均获得NMPA优先审评的伴随试剂盒。

审评报告参考：【国产原研伴随诊断第一证】审评报告公开！


呼吸道病原体多重核酸检测试剂盒（联合探针锚定聚合测序法）

公示时间：2023-03-21（通过了质量管理体系核查）

一个备受大家关注的IVD的产品，必然会受到IVD领域从业者的特别关注，像mNGS这样的产品，就像漆黑夜里的萤火虫，注定会被大家时时刻刻的行“注目礼”。根据国家相关的公示平台显示，结合其公示时间，她很有可能成为mNGS第一证。

mNGS一直病原微生物IVD领域的热门赛道，不过由于其本身的技术“局限性”，加上tNGS的崛起，让本来就被PCR、POCT“围殴”mNGS更加艰难。根据优咨康对2022年进入临床试验的IVD项目统计，病原微生物项目数超了50%，绝对是IVD领域的一哥，这是无法撼动的。市场这么大，所有的分子检测平台都有机会参与进来，NGS技术做为主流的基因检测技术，更是有机会在该领域大展身手，从2021年到2023年第一季度，共有15个mNGS产品进入临床试验。

IVD产品获证不易，mNGS产品获证可能更难（熟悉该领域的都明白原因），IVD产品获证的不易可以参考：65.9%的IVD，倒在了获证路上，去年就有mNGS产品倒在获证前夕。

低垂的果实早已被人摘完，要先摘到高处的果实，必定要付出更大的努力，我们IVD行业从来不缺这样的公司和从业者，期待这个产品早日获证。


人DNA甲基化检测试剂盒（可逆末端终止测序法）

公司名称：广州燃石医学检验所有限公司

公示时间：2023-09-22

公示编号：创新医疗器械特别审查申请审查结果公示（2023年第7号）

燃石医学此次进入创新审查程序的产品是其六癌种早期检测产品燃小安。其为中国唯一一个进入国家药监局创新医疗器械审评通道的多癌种早检产品，仅需抽取一管血（约10毫升），通过检测血液中的cfDNA甲基化信号，同时利用二代基因测序技术、机器学习技术，可筛查肺癌、食管癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌（仅限女性）六大中国高发病率、高致死率的癌症。

目前国内结直肠癌和宫颈癌都有筛查产品，其他单癌种的筛查产品也在报证的路上，但是，多癌种（泛癌种）的产品，走上报证路上的，这可能是官方途径的第一款，期待其早日获证。具体内容参考：【重磅发布】首款泛癌种早筛IVD进入创新！


二十项遗传性耳聋基因突变检测试剂盒（飞行时间质谱法）

公司名称：广州市达瑞生物技术股份有限公司

国械注准：20233400012

准批日期：2023-01-05

预期用途：定性检测人外周全血样本中人基因组 DNA中 4 个遗传性耳聋相关基因的 20 个突变位点，用于遗传性耳聋的辅助诊断。

该产品是国内首个核酸质谱检测试剂盒，对布局核酸类质谱检测产品的公司，具有很好的参考价值。同时，该产品还是应用于罕见病领域，从侧面可以反应出审评老师对于罕见病产品的审批尺度和底层逻辑，对于这类产品，政策支持力度还是很大的。