随着肿瘤的精确医疗，基因测试变得越来越重要。一旦发现目标，就可以服用靶向药物，相比于传统的化学治疗，靶向药物的副作用会更少，病人也会从中受益。

但是，如果基因检测找不到变异呢？

别泄气！我们也可以参照以下所述的疗法。


01

没有基因突变可能原因

这个病人的基因检测经历，我们可以参考一下。

这名病人是一名肺癌晚期病人，合并有骨和淋巴转移。从他服用第一颗靶向药物到现在，已经过去了四年。在这段时间里，他经历了四次基因测试，重获新生。也正因为如此，他才能成为“专家”。

1.癌症治疗可能影响检测结果

如果病人已经接受过治疗，在不停用靶向和化疗的情况下，做 DNA检测，就有很大的可能会出现完全阴性，因为变异度太小，很难被发现，而药物会抑制基因，所以停用药物，是为了让药物被分解，让血液中的癌细胞继续生长，达到更精确的诊断。

2.确认基因检测项目数量

手中的基因测试报告，上面的数据报告检测项目是不是完整的。到目前为止，也有一些新诊断出来的病人，要么是单测 EGFR，要么是单测 EGFR、ALK、RSO1这三个的。

据专家介绍， NRAS、 HRAS、DDR2、 ALK、 EGFR、 KRAS、 BRAF、ERBB2、 RET、 MET、ROS1、PIK3CA、FGFR3、 KIT、 PTEN、TP53等多个重要的临床指标。如果检测项目不完整建议还是完善一下项目。举个例子，上海最好的一家医院，第一次检查的时候，检查结果是阴性的，然后家属联系了第三方，发现EGFR19的黄金丰度为35%,TP53也是如此。

3.确认检测方法

现在一些患者使用 PCR荧光法来检测，但有时这种方法对检测位点的限制很大，有可能出现阴性，所以要考虑是不是假阴性，如果有条件，可以再做一次 NGS。

4.考虑增加检测方式、检测次数

癌症的根本原因还是基因方面的问题，如果是阴性，那就意味着没有发现变异，即使是普通人，身体也在不断地发生着变异，大部分患者都会有多种变异，可以考虑加大测序深度，看能否发现变异基因，不同的公司对测序的要求各不相同，越是深层的测序，发现变异的几率就越大，相应的费用也就越高。现在的血厚超过1万×，血厚超过3000×，这是比较常见的深度。

5.检测公司存在问题

因为基因测试公司所用的试剂、仪器费用有所控制，所以出现错误的几率很大。可以试着换几家基因检测公司。

6.完善免疫表达

可以选择放、化疗、免疫、联合治疗、抗血管治疗。

警告

基因检测并非百分百可靠

①受限于目前的基因检测技术，目前尚无法检出较低水平的变异基因，但并不代表没有；

②因为肿瘤是不均匀的，所以切片的时候，标本中的癌细胞数量很少，而其它的癌细胞却很多。

③那时候没有发现，并不意味着后面就没有基因突变了。


02

如果没有基因变异，能否盲用靶向药？

不建议。

盲配靶向药物，也是要看运气的。所以，对于未知的驱动基因，使用靶向药物的可能性有多大？一代 EGFR靶向药物吉非替尼（gefitinib）的临床试验可能会为此提供答案。

也许你还不清楚，在首款 EGFR靶向药物吉非替尼问世之初，人们并不需要做活体组织检查，也不需要做任何遗传学检查。那时，我们相信 EGFR基因的高表达与变体，并不局限于某些特殊的群体，而是广泛地存在于肿瘤中。因此，吉非替尼在未经筛选的人群中开展了早期的临床研究。II期临床试验也取得了可喜的成果，吉非替尼显示了很好的抗癌效果，并成功地在日本及美国上市。

于是，在一片欢腾之中，他们马不停蹄地进入了第三阶段的临床试验（ISEL）。在无选择组中，与接受最好的支持疗法（不使用任何药物）相比，吉非替尼组的中位生存期仅延长0.4个月，并无统计学意义上的差别。这一发现几乎将吉非替尼从市场上赶了下来，让所有的肺癌病人都告别了市场。

但幸运的是， IPASS的后续研究显示，吉非替尼并非无效，但仅对 EGFR敏感的病人有效。吉非替尼治疗 EGFR突变型肺癌的总反应率为71.2%，而非 EGFR突变型肺癌的总反应率只有1.1%，几乎没有治疗效果。至此， NSCLC的靶向治疗开始了。

再回头看看 ISEL的研究，如果没有基因测试，整体的靶向治疗作用微乎其微，吃与不吃都一样。这意味着，盲试很有可能得不到治疗的好处，还会受到靶向药物的副作用影响。

而且，盲试也需要大量的时间和金钱。如果不做基因检查，那就不能享受医疗保险，如果是自费的话，每个月的治疗费用大概在1万到20000元不等，而靶向药的起效则需要两个月，也就是要花三万块钱来判断靶向药的效果。而这两个月的盲试，也有可能白白浪费掉。

专家指出：就肺癌而言，基因测试与PD-LI测试已是临床用药的常规标准，而不进行基因测试则无异于盲人摸象。从纯粹的医学角度来看，在早期的治疗中，若能获得更好的、全面的基因检测结果，并结合免疫学指标，对于提高肺癌的疗效和预后具有重要意义。


03

没有基因突变可以尝试这样治疗

专家表示：

如果驱动基因为阴性（无靶向），则先进行一次化疗，再进行第二次免疫治疗，当然，这类病人首先要进行免疫治疗，如果出现抗药性，或者免疫治疗无效，再进行化疗。还可以通过化学疗法和免疫疗法，化学疗法和抗血管生成药物进行联合治疗，比如化疗和贝伐单抗。还能通过免疫与化疗、免疫联合抗血管生成等方法来治疗。免疫疗法，化学疗法，或者联合疗法，都是可行的。

所以，对于这些肺癌病人，还有其他的治疗方法。上天很公平，他们关闭了目标疗法的大门，却为他们打开了免疫的大门，他们也不用失去信心。


总结

综上所述，基因检测不一定能发现基因突变，最保险的措施还是做检测项目比较全的套餐，以及在不同的治疗阶段多做几次基因检测，基因检测的公司也要进行更换，可以减少基因检测的客观风险。对于癌症患者来说具备一定的治疗指导意义。