楔子

近日，持续6年之久的CRISPR/Cas9的专利权争议，终于尘埃落定。

美国专利商标局裁定，CRISPR-Cas9基因编辑技术的专利属于麻省理工学院-哈佛大学博德研究所(BroadInstitute)的华裔科学家张峰团队，而并不是加州大学伯克利分校珍妮弗·道德纳团队。

裁定认为，虽然张锋并不是第一个想要使用CRISPR基因编辑技术的人，然而他是第一个让CRISPR基因编辑技术在真核细胞中发挥作用的人，他的作用具有决定性意义。

张锋

CRISPR意为“短回文重复序列”（clusteredregularlyinterspacedshortpalindromicrepeats），是指原核生物免疫系统中使用的DNA。

原核生物免疫系统依赖Cas9酶并引导找到有问题的基因片段，将其剪切出去。

用一句大白话来讲，CRISPR-Cas9技术就是，把基因中有问题的部分，用一把名叫“Cas9剪刀”来个利索的咔嚓掉。

CRISPR-Cas9技术

因为CRISPR/Cas9技术的出现给人类疾病治疗，带来革命性的变革，商业价值高达百亿美金，“Cas9剪刀”被戏称为“上帝的剪刀”，也是史上最壕“剪刀”。

所以从2016年开始，围绕在张锋与珍妮弗·道德纳之间争夺“上帝的剪刀”，被称为是基因工程史上最令人关注的案件。

01

先介绍下，此次裁决中胜出的博德研究所的张峰，河北石家庄人，1982年出生在石家庄一个计算机工程师家庭。

1993年，11岁的他跟着父母亲，移民到了美国爱荷华州的DesMoines。张峰父母亲刚到美国，虽然顶着计算机工程师光环学历，人在屋檐下不得不低头，一开始，只能靠在汽车旅馆里，当清洁工来养家糊口。

幸好，张锋天资聪颖，在学习上十分突出，16岁时获得含金量十分高的IntelScienceTalentSearch奖第三名。

张锋

高中毕业后，张锋考入哈佛大学，并得到著名科学家庄小威（中科大少年班的神童，生物物理学家，美国国家科学院院士）的指导。可以说，张锋第一步踏得很好，获得了正式的学术训练，为以后的研究生涯打下基础。

庄小威

在哈佛大学读完本科后，2004年，张锋来到斯坦福大学申请就读研究生。他原本想要拜到诺贝尔奖得主朱棣文的门下。

但是不巧，被另外一个教授说服加入其光遗传技术研究，歪打正着，在这个实验室，他和导师寻找到精神分裂症等精神疾病产生的根源，一下子，张锋成了青年科学界里闪耀明星。

2011年，在斯坦福大学博士毕业后，张锋来到麻省理工学院，MIT对他十分重视，拨款给他建立自己的实验室。

2011年10月，张锋的实验室来了一个中国留学生，此人名叫林帅亮。

林帅亮拿着饶毅的推荐信来找张锋，信里，饶毅请张锋把林帅亮作为访问学生进行轮转培养。

关于饶毅，张锋知道他是国内的学术大咖，时任北京大学生命科学学院院长、北大-清华生命科学联合中心创始主任。

而林帅亮恰恰就是饶毅的得意门生，是北京大学、清华大学和北京生命科学研究所联合培养项目的博士生。

关于林帅亮的学术研究潜质，饶毅十分认可。一次在接受采访时，他回忆起2010年，林帅亮拿着一篇在《科学》杂志边角里，毫不起眼的一页纸资料，如获至宝，对饶毅说，按照这一页资料，可以研究出新的基因敲除技术。

饶毅

林帅亮的话给饶毅留下很深的印象，感慨国家生物科研大有希望，新一代研究生对科学前沿十分敏感，可以从一篇Science都没成为正常article或report的短文，预测新的技术前沿。

凭着饶毅的推荐，林帅亮顺利进入张锋实验室，在美的生物留学圈里李，流行一种说法是，张锋第一次听到CRISPR-Cas技术，是来自林帅亮。

据说林帅亮找到张锋，讲了基因编辑的前沿新方向，听到林帅亮的介绍后，张锋敏锐地感觉到这项技术的非凡潜力，商业化运作后，价值高达数百亿美元。于是迅速组织团队，让林帅亮一同加入课题组。

CRISPR-Cas9技术

林帅亮在后来的投名状里写到，其实自己才是当时实验室中唯一，着手研究CRISPR的人，而其他人都埋头于上一代的基因编辑技术TALEN。

而张锋方面的说法相反，他的博士生丛乐证实说，在林帅亮访问期间，他和张锋付出大量时间，传授林帅亮实验技术。

张锋CRISPR课题组，也为林帅亮提供了实验所需要的帮助和实验材料。

丛乐

很多年以后，张锋一直都没有办法相信，林帅亮是个生着“反骨”的人，犹如《三国演义》里的魏延，会向竞争对手发出“投名状”，在紧要关头，直接将他一军。

林帅亮在进入张锋的实验室8个月后，2012年6月，因为CRISPR实验一直未出成果，拎包离开了张锋课题组。

林帅亮自己的说法是，因为母亲的手术和北大、清华联合培养博士学位，他选择回国。

02

2012年8月，2位女科学家，来自法国的埃马纽埃尔·卡彭蒂耶与来自美国加州大学伯克利分校的珍妮弗·道德纳

埃马纽埃尔·卡彭蒂耶与珍妮弗·道德纳

在她们论文发表后，个别研究团队尝试利用CRISPR/Cas技术，靶向基因组的一些精确区域，但没有人想到或者把它用作调整人类基因组的工具。

在这篇论文发表后的7个月后，2013年2月，博德研究所的张锋发表一篇论文，说其带领的实验团队，成功改造CRISPR系统，实现了在哺乳动物细胞（包括人类细胞）中的基因组编辑。

这无疑在生物科研界，掀起千层浪，因为这为人类疾病治疗打开了一扇大门。

要想这把“上帝的剪刀”技术商用，申请专利是必须的，上述2位女科学也不是“傻白甜”，在论文发表后的7个月，也就是2013年3月，埃马纽埃尔·卡彭蒂耶、珍妮弗·道德纳就向美国专利与商标局申请了专利。

美国专利与商标局

但是身为中国人，张锋棋高一着，深谙“走捷径”、弯道超车，2013年10月，张锋团队也提出专利申请，但是多交70美元，申请“加急评审”。

结果，2014年，博德研究所率先被美国专利与商标局授予CRISPR用于编辑真核生物细胞的专利。

张锋

失望的加州大学伯克利分校得到的意见是，珍妮弗·道德纳团队最初的论文中并未提及CRISPR系统可用于真核细胞，而且是张锋申请的加急件。

张锋靠速度秒赢！2位女科学家“起了个大早，赶了个晚集”。

加州大学伯克利分校这下子被惹急了，因为丧失专利权，意味着不仅前期巨额科研投入在专利授权，不能得到回报一毛钱，今后为了使用，需要向张锋付出使用费。

加州大学伯克利分校鸟瞰图

损失更大的是背后的资本，早些时候，2位女科学家已在法国和美国分别设立企业，其中珍妮弗·道德纳创立的IntelliaTherapeutics，获得诺华医药2轮共计8500万美元投资。

珍妮弗·道德纳

2016年，加州大学伯克利分校珍妮弗·道德纳教授团队向美国联邦法院提起上诉，但被法院无情驳回。

站在常人的角度来理解，珍妮弗·道德纳教授团队的诉求很容易让人理解，毕竟CRISPR基因编辑技术是她们率先发明的，自然有关CRISPR基因编辑技术的所有专利也都必须属于这项技术的原始创造者，整个团队所有。

埃马纽埃尔·卡彭蒂耶

珍妮弗·道德纳教授

但是，感情上博得同情，并不代表能够赢得下法律判决。

就在大家都认为，加州大学伯克利分校毫无胜算的时候，2016年8月，加州大学伯克利分校突然公布了一封邮件。

写信人是林帅亮，落款是博德研究所前工作人员，收件人珍妮弗·道德纳，电邮发送时间2015年2月28日。

在这份被称为投名状的邮件里，林帅亮表示经过自己仔细核对博德研究所提交的专利申请文件，他得出一个结论，

张锋的所作所为不仅对他不公平，对科学史也不公平。

张锋

按照林帅亮说法，张锋和丛乐是在看到道德纳的论文后，才将研究方向转到CRISPR上，并且取得成功，而在此之前，他们做的CRISPR实验无一成功。

并且为道德纳支招说，可以根据美国专利法来起诉张锋，因为在2013年以前，美国判定专利归属，实行的是先发明制度，谁更早地发现CRISPR，谁就获得专利归属，而不是申请在先原则。

林帅亮说张锋在CRISPR上取得进展，是在道德纳发表论文之后，专利给张锋就是个“大笑话”。

张锋

最后，林帅亮小心翼翼地问道德纳，他是否可以在加州大学伯克利分校，得到实验室的offer，并表示如果需要，自己还可以提供当时博德研究所的实验记录。

邮件一经公布，美国基因科研界一片哗然，林帅亮明显是把张锋当成筹码，跪舔、表忠心，妥妥一封投名状！

从选择在2015年2月28日给张锋对手发出邮件，看出来林帅亮是背水一战。因为此前，张锋拒绝林帅亮提出的博德研究所工作的要求，而2015年3月1日，是林帅亮美国签证最后到期日。

美国签证

如果不能取得相关大学和研究机构的offer，林帅亮的赴美科研之路就直接over。

所以为了能够在美国工作，林帅亮出此烂招，向加州大学伯克利分校发送投名状。

而在此之前，所有人都认为，CRISPR基因编辑技术是最有希望问鼎诺贝尔化学奖的研究。

2016年，张锋与埃马纽埃尔·卡彭蒂耶、珍妮弗·道德纳，都入选被视为诺贝尔奖风向标的“引文桂冠奖”化学领域名单。

张锋

风头正劲的张锋被预测为2016年诺贝尔化学奖的热门争夺者，加州大学伯克利分校选择好时机，公布林帅亮的邮件，无疑是恶心了一把张锋。

直接结果是，身处舆论漩涡的张锋与2016年诺贝尔化学奖失之交臂，当时国内微博里，很多为张锋落选诺贝尔奖，感到遗憾和惋惜。

4年后，2020年，马纽埃尔·卡彭蒂耶与珍妮弗·道德纳摘得诺奖桂冠，以表彰她们在“凭借开发基因组编辑方法”方面作出的贡献。

马纽埃尔·卡彭蒂耶与珍妮弗·道德纳摘得诺奖桂冠

至于林帅亮为什么要“背刺”张锋，在美留学圈里盛传，是因为回到北京大学后，林帅亮也过得不顺心，看到张锋名利双收，自己却是一贫如洗，于是出个烂招。

加州大学伯克利分校在公布林帅亮邮件后，按照学术伦理，他们也不可能为林帅亮提供职位。

而北京大学这方面，因为林帅亮的低级操作，他的导师饶毅处于舆论焦点，不得不与之作出分割。

饶毅

饶毅这样评价林帅亮“林帅亮当时与我实验室学生可能有些矛盾，与我没有矛盾，但对他有意见的学生超过一人，而且他们提出不能留他在实验室”。

把张锋当筹码，不料被加利福尼亚州大学伯克利分校当成弃子，林帅亮的经历，真是应了老祖宗的一句话“做人留一线，日后好相见”。

但是也有人为林帅亮报不平，说是假设张锋有意抢夺CRISPR基因编辑技术专利，其违法科学道德在先，林帅亮所为就是“深喉”，应该要给予肯定。

孰是孰非，请各位在评论区说出您的真知灼见，谢谢！